| 研究課題/領域番号 |
19K07845
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分51030:病態神経科学関連
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
多田 美紀子 横浜市立大学, 医学部, 助教 (30722467)
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| 研究分担者 |
土井 宏 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326035)
竹内 英之 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (30362213)
田中 章景 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30378012)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | ALS / TDP-43 / DEAD box protein |
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| 研究成果の概要 |
RNAプロセシングに関わるDDX5/17がALS病態に関与していると仮説し研究を行った。ALS剖検組織を用いた免疫染色でDDX5はALS例の22%で脊髄前角細胞に細胞質内封入体がみられTDP-43との共局在を確認した。DDX17はALS全例で細胞質に顆粒状構造物を豊富に認め、小胞体マーカーであるGRP78と共局在した。変異型TDP-43を過剰発現した細胞では細胞質でTDP-43とDDX5の共局在が見られたがDDX17に変化はなかった。ERストレスを加えると細胞質内にDDX17陽性の顆粒状構造物が認められた。以上の結果はDDX5/17がそれぞれALS病態に関連していることを示唆するものであった。
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| 自由記述の分野 |
神経病理
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
RNA転写後調節に関わるDDX5/17がALS病態に関与していると仮説し研究を行った。ALS剖検組織を用いた免疫染色でDDX5は一部のALS症例で脊髄前角細胞に細胞質内封入体がみられTDP-43との共局在を確認した。DDX17はALS全例で細胞質に顆粒状構造物を豊富に認め、小胞体マーカーであるGRP78と共局在した。培養細胞を用いた実験ではヒト組織病理に一致する所見を呈した。以上の結果はDDX5/17がALS病態に関連していることを示唆するものであった。
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