レニン・アンギオテンシン系の制御による脳内Aβ蓄積の調節機序の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07846
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 鄒 鶤 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (40450837)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイドβタンパク / アンギオテンシン変換酵素 / レニン・アンギオテンシン系 / アンギオテンシン受容体

研究成果の概要

中年期の高血圧症はアルツハイマー病(AD)の危険因子とされているが、血圧調節に重要な役割を担っているレニン・アンギオテンシン系(RA系)とAD分子病態との関連は不明である。本研究の目的は、ACEおよびアンギオテンシン受容体のAD分子病態(特Aβ蓄積)に果たす役割、ならびに治療標的分子を明らかにする目的である。
我々は、ACEのヘテロ欠損や臨床用量のACE阻害薬がマウス脳内Aβ蓄積を増悪することを明らかにした。また、疫学調査でACE阻害薬が男性の知能指数を低下させることも明らかとなった。さらに、β2アドレナリン受容体とアンギテンシン受容体が相互結合作用してAβ産生を制御することを明らかにした。

自由記述の分野

生化学、神経科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、従来高血圧の治療標的であったACEやアンギオテンシン受容体がAD分子病態に関与するという新機能を明らかにした点に独自性と新規性がある。ACE阻害薬やアンギオテンシン受容体拮抗薬が広く降圧剤として使用されていることから、レニン・アンギオテンシン系がADの発症にどう関わっているのか、そのメカニズムを含め分子・細胞・動物レベルで明らかにしておくことは極めて重要である。本研究は、今後の新規アルツハイマー病治療薬の開発においても社会的意義は大きいと思われる。