| 研究実績の概要 |
本研究では、終末糖化産物(advanced glycation end-products (AGEs))の受容体(receptor for AGE (RAGE))が、骨格筋の委縮に関与するという仮説を提唱し、RAGEを介した骨格筋委縮に関しin vitro, in vivoモデル系を用いて、その機序を含めてRAGEの意義を解析する。
８週齢のマウスに４週間、Dexamethasone (DEX)負荷ないしはLipopolysaccharide (LPS)負荷を行い腓腹筋筋量/体重比を比較した。興味深いことに、RAGE野生型マウスと比較して、RAGE欠失マウスに対するDEX負荷では腓腹筋筋量/体重比が有意に増加（WT control: 12.0±0.21 (mg/g BW), WT DEX： 11.2±0.13 (mg/g BW), RAGE-KO control: 11.3±0.08 (mg/g BW), RAGE-KO DEX： 11.7±0.22 (mg/g BW)）し、LPS負荷では有意に減少（WT control: 11.6±0.15 (mg/g BW), WT LPS： 11.4±0.13 (mg/g BW), RAGE-KO control: 11.8±0.26 (mg/g BW), RAGE-KO LPS： 10.8±0.15 (mg/g BW)）した。
現在、DEX負荷マウスモデルおよびLPS負荷マウスモデルを用いたサンプル数の蓄積を進めつつ、骨格筋組織のHE染色・免疫染色を進める予定である。サンプル数が十分蓄積された段階で骨格筋の異化プロセス・同化プロセスにかかわる遺伝子発現・タンパク発現を確認することでRAGEを介した骨格筋委縮の機序の推定を行う。
in vitro細胞実験（C2C12）を用いて、骨格筋委縮の機序解明を進めていく。
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