RAGEを介したグルココルチコイド／炎症による筋萎縮機序の解明と新規治療法の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07879
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 庄司 拓仁 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40624044)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: RAGE / 骨格筋 / ステロイド / 筋萎縮 / グルココルチコイド

研究成果の概要

本研究では、終末糖化産物受容体(RAGE)が、骨格筋の委縮に関与するという仮説を提唱し、その機序を含めてRAGEの意義を解析する。８週齢のマウスに４週間、Dexamethasone (DEX)負荷を行い、腓腹筋筋量/体重比を比較した。野生型マウス（WT）では、DEX負荷によりWTコントロールと比較して腓腹筋筋量/体重比は有意な低値を示したが、RAGE欠失マウス（KO）へのDEX負荷ではKOコントロールと比較してむしろ高値を示した。DEX負荷後の骨格筋遺伝子発現解析では、ステロイド筋萎縮に関わるKlf15・REDD1の関与が示唆され、RAGEを介した骨格筋委縮がこの経路を介することが考えられた。

自由記述の分野

医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢化社会を迎えた日本において、筋萎縮・サルコペニアの克服は、高齢者のQOLを格段に向上させるのみならず、日本社会全体へ利益をもたらす。筋萎縮・サルコペニアに関する研究は、筋タンパクの異化/同化バランスの異化側へのシフト、筋修復能の低下、慢性炎症の持続などを中心に重要な知見が集積されつつある。近年増加している糖尿病や肥満は慢性炎症や酸化ストレス・AGE蓄積を通じて筋肉量低下や筋萎縮に影響する。一方、グルココルチコイドによる筋萎縮の病態解明も進んできているが、解明には至っておらず、我々の進めるRAGEによる筋萎縮の機序解明が、筋萎縮・サルコペニアの全体的な機序解明につながる一歩になる。