2021 年度研究成果報告書

慢性炎症を転写誘導する代謝基盤の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07887
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52010:内科学一般関連
研究機関	京都大学
研究代表者	三河拓己京都大学, 医学研究科, 研究員 (90608051)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	解糖系酵素 / 発癌 / PGAM
研究成果の概要	本研究の目的は「加齢および加齢関連疾患に関連する慢性炎症の代謝分子機構の解明」である。特に解糖系代謝酵素PGAMによる解糖制御機構を解析し、加齢関連疾患の一つである炎症や癌細胞の増殖へのPGAMの関与に焦点を当てた。PGAMは癌細胞で解糖系調節に重要な役割を果たすことを同定した。PGAMは発癌性Ras発現条件下でChk1との相互作用を介して、癌細胞における解糖系代謝を上昇させる。PGAMとChk 1の相互作用を阻害すると、PGAM活性はそのままで、癌における解糖系代謝亢進が妨げられた。従って、 PGAMの非酵素的機能は癌増殖に伴うWarburg効果に必須である。
自由記述の分野	老年医学
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまでの解糖系阻害を標的とした抗癌剤開発は、酵素活性阻害剤がその主流であったため、正常細胞の解糖系も阻害し、その結果、甚大な副作用により実用化できていなかった。今回の我々の見出した「PGAMの非酵素活性」をターゲットとすることで、正常細胞の解糖系にはより影響の少ない形で、癌細胞のワールブルグ効果に対する阻害剤の開発が期待できる。