| 研究課題/領域番号 |
19K07900
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
佐藤 健吾 北海道大学, 大学病院, 臨床検査技師 (70549930)
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| 研究分担者 |
木庭 新治 昭和大学, 医学部, 教授 (20276546)
渡部 琢也 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (30297014) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 血管作動性物質 / 動脈硬化 / 虚血性心疾患 / バイオマーカー / 血管内皮細胞 / マクロファージ / 血管平滑筋細胞 |
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| 研究実績の概要 |
動脈硬化に起因する虚血性心疾患は、世界第1位の死因である。虚血性心疾患を予知するための信頼に足るバイオマーカーの発見には未だ至っていないのが現状である。そのため、新たなバイオマーカーの創出を目的とした。
β-EndorphinおよびLipocalin-2は、動脈硬化の3大主要現象である、1) 血管内皮細胞の炎症 (ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECのTNF-α誘導性のICAM-1、VCAM-1、E-selectinのmRNAおよびタンパク質発現を有意に促進、THP1細胞由来マクロファージの炎症性フェノタイプを炎症促進性のM1にシフト) 、2) マクロファージの泡沫化 (THP1細胞由来マクロファージの泡沫化を有意に促進、3) 血管平滑筋細胞の遊走 (ヒト大動脈平滑筋細胞HASMCのPDGF-BB誘導性の遊走を有意に促進) を促進した。また、動脈硬化自然発症モデル動物のApoe欠損マウスにβ-EndorphinもしくはLipocalin-2を投与すると、大動脈硬化病変は有意に促進し、プラークの不安定化も有意に促進していた。さらに、in vivoおよびin vitroで動脈硬化促進作用を確認できたため、冠動脈の動脈硬化に起因する虚血性心疾患のバイオマーカーとなるか、β-EndorphinおよびLipocalin-2の血中濃度をELISAで検討したところ、急性冠症候群 (急性心筋梗塞および不安定狭心症)患者では、健常者に比べ、両物質の血中濃度は有意に増加していた。よってβ-EndorphinおよびLipocalin-2は虚血性心疾患の新しいバイオマーカーになる可能性が示唆された。
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