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2022 年度 実績報告書

漢方薬併用経口免疫療法による食物抗原耐性獲得の検討と治療評価血液マーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 19K07908
研究機関富山大学

研究代表者

山本 武  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (70316181)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード食物アレルギー / 経口免疫療法 / 腸管粘膜免疫 / 漢方薬
研究実績の概要

経口免疫療法を安全でかつ高い治療効率で行うために、葛根湯や漢方薬を併用した併用療法で行うこと考えた。食物アレルギーを発症したマウスに対して、葛根湯と経口免疫療法の併用療法後、さらに極少量の食物抗原と葛根湯を投与することで、寛解維持率が高くなることを明らかにした。さらに、安全で高い治療効率を目指した治療法を検討中である。
経口免疫療法による食物アレルギーの治療効果の評価を、原因抗原の経口負荷試験を行わずに安全に行うため、患者への負荷が少なく継続的に採取可能な試料として血液を用いて評価すること考えた。経口免疫療法や葛根湯と経口免疫療法の併用療法を行った病態モデルから血液を採取し、血液成分のメタボローム解析や血液中T細胞の抗原特異的応答や各種免疫細胞への影響などの検討を行い、治療効果を示すバイオマーカーの探索を行った。その結果、メタボローム解析により、治療に伴う脂肪酸関連物質の変化などを見出し、さらに治療効果を評価可能なバイオマーカーの探索を続けている。
また、食物アレルギー性消化器症状の機序解明および機能制御の解明として、腸管神経への関与を検討した。
マウス大腸における電解質輸送において、ムスカリン性ACh受容体の活性化やニコチン性ACh受容体の活性化により、複数の電解質に依存する起電性電解質輸送が誘導されることを明らかにした。アレルギー性消化器症状を示すマウスでは、これらのコリン作動性や他の制御系による電解質輸送が減少することを明らかにした。さらに、腸管炎症の抑制により、アレルギー性消化器症状の発症が抑制され、起電性電解質輸送の破綻が改善されることを明らかにした。
また、腸管神経とアレルギー症状の発症に関与する腸管の粘膜型マスト細胞の機能制御の検討を行い、腸管神経と粘膜型マスト細胞が互いに機能制御を行い症状発症に関与することを明らかにした。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Allergic inflammation disrupts epithelial electrogenic electrolyte transport through cholinergic regulation in the mouse colon2023

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Takeshi, Katsuki Yosuke, Kanauchi Yuya, Hayashi Shusaku, Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Biomedical research (Tokyo)

      巻: 44 ページ: 31-40

    • DOI

      10.2220/biomedres.44.31

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuro-immune crosstalk and food allergy: Focus on enteric neurons and mucosal mast cells2022

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki Makoto, Yamamoto Takeshi, Hayashi Shusaku
    • 雑誌名

      Allergology international

      巻: 71 ページ: 278-287

    • DOI

      10.1016/j.alit.2022.03.004

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] GPR41-positive enteric sensory neurons are in close proximity to intestinal macrophages in the colonic mucosa of murine colitis model.2022

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Shusaku, Hertati Ai, Yamamoto Takeshi, Kadowaki Makoto.
    • 学会等名
      Cell Symposia: The Neuro-Immune Axis; Lisbon.
    • 国際学会
  • [学会発表] Neurogenesis and neurodegeneration in enteric neurons of DSS colitis mouse colon.2022

    • 著者名/発表者名
      Miyata Kana, Ogata Hanako, Yamamoto Takeshi, Hayashi Shusaku, Kadowaki Makoto.
    • 学会等名
      Cell Symposia: The Neuro-Immune Axis; Lisbon.
    • 国際学会
  • [学会発表] 病態モデルマウスを用いたAhRアゴニストによる食物アレルギーの治療効果の検討2022

    • 著者名/発表者名
      山本武,後藤由佳,門脇真.
    • 学会等名
      第39回和漢医薬学会学術大会
  • [学会発表] 芳香族炭化水素受容体活性化の食物アレルギーへの効果と制御性T細胞の誘導の病態マウスを用いた検討.2022

    • 著者名/発表者名
      山本武,後藤由佳,門脇真
    • 学会等名
      第71回日本アレルギー学会学術大会

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公開日: 2023-12-25  

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