甲状腺癌の低侵襲術前遺伝子検査法の開発と甲状腺癌リスク評価法の確立

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07919
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 志村 浩己 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40303416)
• 研究分担者: 岩舘 学 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (00381393) ; 松本 佳子 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (10815145) ; 鈴木 聡 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (50381398) ; 伊藤 祐子 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (60402038) ; 鈴木 眞一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (70235951)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 甲状腺癌 / 遺伝子検査 / 穿刺吸引細胞診

研究実績の概要

本研究においては，甲状腺癌の低侵襲術前遺伝子検査方法の確立とそれを加えたリスク評価法の確立を目的とし，穿刺吸引細胞診検体および流血中のエクソソーム由来DNAとセルフリーDNAから甲状腺癌における変異遺伝子の検出方法を確立するとともに，新たな超音波検査技術である高感度血流評価や組織弾性評価法による超音波画像評価を加え，先進的な甲状腺癌診断およびリスク評価法を樹立することを目指している。令和元年度は，各種甲状腺癌培養細胞を用いた代表的な甲状腺癌の遺伝子変異および甲状腺癌の増殖進展に関連する遺伝子発現量の検査系を確立した。さらに，令和２年度は，甲状腺腫瘍患者の穿刺吸引細胞診の穿刺針中に残存している細胞を回収し，研究に用いるための倫理申請を行ったうえで，臨床研究を開始した。令和２年度中は約80人の甲状腺穿刺吸引細胞診実施患者から研究参加の同意を得て，Digital PCRによりBRAF変異およびTERTプロモーター変異について解析を行った。その結果，針内残存細胞から回収されたDNAにより上記の変異の解析が可能であること，臨床像との関連性は認められる事を明らかにしている。令和３年度は，症例数の蓄積を行うとともに，採取されたRNAを用いた遺伝子発現解析を加え，さらにエクソソーム由来DNAとセルフリーDNAの分離を試みる。また，研究対象者の臨床データを収集・評価を行い，それらの関係性を分析する。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和２～３年度に予定していた研究は予定通り進行中である。

今後の研究の推進方策

甲状腺腫瘍の穿刺吸引細胞診実施後の廃棄穿刺針の洗浄液を用いた遺伝子分析研究を，各患者から同意の下で継続する。この結果を，術後の組織診断および摘出組織の遺伝子検査結果と比較を行い，廃棄穿刺針を用いた遺伝子検査の性能評価を行う。さらに，上記研究を行った患者の超音波所見を，病理検査結果を明かさない状態で評価を行い(B-mode評価，血流評価，組織弾性評価），血液検査やCT検査などの他の検査結果および術後経過の情報とともに解析を行う。これらにより，甲状腺癌リスク評価の方法を探索する。

研究成果

• [雑誌論文] Position paper from the Japan Thyroid Association task force on the management of low-risk papillary thyroid microcarcinoma (T1aN0M0) in adults (2021)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Horiguchi, Yusaku Yoshida, Kenji Iwaku, Naoya Emoto, Toshihiko Kasahara, Junichiro Sato, Hiroki Shimura, Hisakazu Shindo, Satoru Suzuki, Hidekazu Nagano, Fumihiko Furuya, Noriko Makita, Fumihiko Matsumoto, Katsunori Manaka, Norisato Mitsutake, Megumi Miyakawa, Susumu Yokoya and Iwao Sugitani
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ20-0692
• [雑誌論文] Response to the Letter to the Editor: 'Absorbed radiation doses in the thyroid as estimated by UNSCEAR and subsequent risk of childhood thyroid cancer following the Great East Japan Earthquake', by Ohira et al (2021)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Ohira, Hiroki Shimura, Seiji Yasumura, Susumu Yokoya, Hitoshi Ohto, Kenji Kamiya
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1093/jrr/rraa146
• [雑誌論文] 『痛みを伴う甲状腺疾患』オーバービューと甲状腺嚢胞による疼痛 (2020)
  • 著者名/発表者名: 志村浩己
  • 雑誌名: 乳腺甲状腺超音波医学 巻: 10(1) ページ: 13-17
• [雑誌論文] Cytological examination of the thyroid in children and adolescents after Fukushima Nuclear Plant accident: the Fukushima Health Management Survey (2020)
  • 著者名/発表者名: Atsuhiko Sakamoto, Takashi Matsuzuka, Yukie Yamaya, Satoru Suzuki, Manabu Iwadate, Satoshi Suzuki, Yuko Hashimoto, Osamu Suzuki, Shinichi Suzuki, Susumu Yokoya, Tetsuya Ohira, Seiji Yasumura, Hitoshi Ohto, Kenji Kamiya and Hiroki Shimura
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 67(12) ページ: 1233-1238
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ20-0235
• [雑誌論文] The clinicopathological results of thyroid cancer with BRAFV600E mutation in the young population of Fukushima (2020)
  • 著者名/発表者名: Manabu Iwadate, Norisato Mitsutake, Michiko Matsuse, Toshihiko Fukusima, Satoshi Suzuki, Yoshiko Matsumoto, Chiyo Ookouchi, Hiroshi Mizunuma, Izumi Nakamura, Keiichi Nakano, Atsuhiko Sakamoto, Mitsuyoshi Hirokawa Masahiro Ito, Hiroshi Naganuma, Yuko Hashimoto, Hiroki Shimura, Shunichi Yamashita, Shinichi Suzuki
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 巻: 105(12) ページ: e4328-e4336
  • DOI: 10.1210/clinem/dgaa573
• [雑誌論文] 福島における甲状腺検査について (2020)
  • 著者名/発表者名: 志村浩己
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 78(増刊4) ページ: 451-456
• [雑誌論文] Calcitonin levels by ECLIA correlate well with RIA values in higher range but are affected by sex, TgAb, and renal function in lower range (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuko Ito, Hiromi Kaneko, Yoshikazu Sasaki, Noboru Ohana, Masashi Ichijo, Fumihiko Furuya, Satoru Suzuki, Shinichi Suzuki and Hiroki Shimura
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 67(7) ページ: 759-770
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ19-0610
• [雑誌論文] Nested matched case control study for the Japan Fukushima Health Management Survey's first full-scale (second--round) thyroid examination (2020)
  • 著者名/発表者名: Hideto Takahashi, Seiji Yasumura, Kunihiko Takahashi, Tetsuya Ohira, Akira Ohtsuru, Sanae Midorikawa, Satoru Suzuki, Hiroki Shimura, Tetsuo Ishikawa, Akira Sakai, Shinichi Suzuki, Susumu Yokoya, Koichi Tanigawa, Hitoshi Ohto, Kenji Kamiya
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 99(27) ページ: e20440
  • DOI: 10.1097/MD0000000000020440.
• [雑誌論文] An accurate picture of Fukushima's thyroid ultrasound examination program (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Shimura, Susumu Yokoya, Kenji Kamiya
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med 巻: 144(7) ページ: 797
  • DOI: 10.5858/arpa.2019-0465-LE
• [雑誌論文] 日常よく遭遇する甲状腺疾患シリーズ『甲状腺嚢胞性病変』甲状腺嚢胞性病変の超音波画像 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岩舘学, 松本佳子, 長谷川翔, 鈴木聡, 水沼廣, 中野恵一, 中村泉, 福島俊彦, 志村浩己, 鈴木眞一
  • 雑誌名: 乳腺甲状腺超音波医学 巻: 9(3) ページ: 19-23
• [雑誌論文] Time-dependent changes in FT4 and FT3 levels measured using mass spectrometry after an acute ingestion of excess levothyroxine in a cace with hypothyroidism (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuko Ito, Satoru Suzuki, Yoshiko Matsumoto, Chiyo Ohkouchi, Satoshi Suzuki, Manabu Iwadate, Sanae Midorikawa, Susumu Yokoya, Shinichi Suzuki and Hiroki Shimura
  • 雑誌名: Thyroid Research 巻: 13 ページ: 4
  • DOI: 10.1186/s13044-020-00078-7
• [学会発表] セッション２「甲状腺検査の現況と展望」2-1甲状腺検査の現状と検査３回目までの結果 (2021)
  • 著者名/発表者名: 志村浩己
  • 学会等名: 2021年福島県立医科大学「県民健康調査」国際シンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] Current progress and future challenges of Thyroid Ultrasound Examination Program in Fukushima: The Fukushima Health Management Survey (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimura Hiroki, Kamiya Kenji
  • 学会等名: 15th International Congress of the International Radiation Protection Association
  • 国際学会
• [学会発表] Diagnosis of pediatric thyroid cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimura Hiroki
  • 学会等名: 16th International Thyroid Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 震災後10年を迎える福島県県民健康調査「甲状腺検査」の現在と得られたエビデンス (2020)
  • 著者名/発表者名: 志村浩己
  • 学会等名: 第25回日本生殖内分泌学会学術集会
• [学会発表] 震災後10年を迎える福島県県民健康調査「甲状腺検査」の歩みと明らかになりつつある小児甲状腺がんの実像 (2020)
  • 著者名/発表者名: 志村浩己
  • 学会等名: 第62回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 超音波検査に基づく甲状腺腫瘍の診断 (2020)
  • 著者名/発表者名: 志村浩己
  • 学会等名: 第30回臨床内分泌代謝Update
• [学会発表] 福島県県民健康調査甲状腺検査」から見えてきた小児・若年者甲状腺結節性疾患の実像 (2020)
  • 著者名/発表者名: 志村浩己
  • 学会等名: 第13回静岡東部内分泌・代謝疾患治療研究会
• [学会発表] Current status of Thyroid Ultrasound Examination program: The Fukushima Health Management Survey (2020)
  • 著者名/発表者名: 志村浩己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第63回大会
  • 国際学会
• [学会発表] Management of thyroid nodules in Thyroid Ultrasound Examination program: The Fukushima Health Survey (2020)
  • 著者名/発表者名: 志村浩己
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第63回大会
  • 国際学会
• [学会発表] 甲状腺超音波ガイド下穿刺専門資格の概要 (2020)
  • 著者名/発表者名: 志村浩己
  • 学会等名: 第45回日本乳腺甲状腺超音波医学会学術集会
• [学会発表] CNBの適応と実際 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松本佳子, 岩舘学, 鈴木聡, 中野恵一, 中村泉, 福島俊彦, 水沼廣, 伊藤祐子, 志村浩己, 鈴木眞一
  • 学会等名: 第45回日本乳腺甲状腺超音波医学会学術集会
• [学会発表] 日本乳腺甲状腺超音波医学会における甲状腺超音波ガイド下穿刺コーディネーター資格の創設 (2020)
  • 著者名/発表者名: 志村浩己
  • 学会等名: 第69回日本医学検査学会
• [学会発表] 痛みを伴う甲状腺疾患 オーバービューと甲状腺嚢胞による疼痛 (2020)
  • 著者名/発表者名: 志村浩己
  • 学会等名: 第44回日本乳腺甲状腺超音波医学会学術集会
• [学会発表] 甲状腺結節血流評価の多施設研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岩舘学, 志村浩己, 鈴木眞一
  • 学会等名: 第44回日本乳腺甲状腺超音波医学会学術集会