前年度までの成果としてマウス海馬歯状回顆粒球下層(SGZ)における海馬神経新生を免疫染色法により解析した結果,HuBは神経幹細胞のマーカーであるMusashi1,神経前駆細胞のマーカーであるMASH1と一部共局在しており,未熟神経細胞のマーカーであるDoblecortin(DCX)との共局在は観察されなかった。HuCはMusashi1,MASH1およびDCXいずれのマーカーとも共局在が観察され,顆粒球上層の成熟神経細胞においても発現が観察された。従って,HuBは神経への分化過程において神経幹細胞から神経前駆細胞への分化に,HuCは神経新生のすべての過程に関与していると考えられた。 そこで今年度は,慢性ストレスが神経分化を正に制御する神経特異的RNA結合タンパク質であるHuBおよびHuCの局在に与える影響を検討するため,慢性ストレス状態にありうつ様行動を示すSARTストレスマウスを用いて,これら3種類のHuタンパク質のSGZにおける発現・分布を免疫染色法により解析した。その結果,神経への分化率が低下しているSARTストレスマウスの海馬において,HuBとMusashi1との共局在率は上昇したが, MASH1との共局在率には変化が認められなかった。HuCではMusashi1に加えてDCXとの共局在率は上昇した。つまり,慢性ストレスによる神経新生の低下を補うため,HuB,HuCが神経への分化をより促進している可能性が考えられ,ストレス誘発うつ病の診断にこれらのHuタンパク質が利用できる可能性が示唆された。
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