HDLダイナミズムと粥状動脈硬化への影響

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07932
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大川 龍之介 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50420203)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: Myeloperoxidase / Chymase / 高比重リポタンパク / 超低比重リポタンパク / 血清アミロイドA / コレステロール引き抜き能

研究実績の概要

１．断片化apoA-Iの分析
プラーク中に存在するマクロファージ，肥満細胞からそれぞれ放出される二つの酵素Myeloperoxidase，ChymaseをHDLに連続的に作用させると生じる断片化apoA-Iの切断部位を特定，またその際のHDLのコレステロール引き抜き能には影響がないことを確認した（投稿準備中）．
２．VLDL由来タンパクのHDLへの転送機序の解明および機能への影響
VLDLとHDL2およびHDL3を反応させた後，HDL中のapoC-II，apoC-IIIを検出すると，VLDLの濃度依存的に大型HDLに優先的にapoC-II，apoC-IIIが転送されることが明かになった．また，健常者HDL2およびHDL3に含まれるapoC-II，apoC-III含有量を測定したところ，健常者間においても大きく偏っていることを確認した．これらの結果をBiological Chemistry誌に報告した．また，これらの転送がVLDLおよびHDLの代謝にどのように影響を与えるか，現在，VLDL，HDLの中性脂肪代謝の新しい評価方法を開発中である．
３．血清アミロイドA（SAA）含有HDL形成機序の解明
整形外科手術により炎症を惹起させた患者血清中のHDLの構造を解析した．結果， SAAは術後３日目にピークに到達し，HDL中のSAA含有量もそれに伴い増加した．このHDL-SAAの増加量はHDLの平均粒子サイズ，表面荷電の陰性化と正の相関を示した．また，小型のHDLが消失することを明らかにした．この結果をBioMed Research International誌に報告した．現在，このSAAがHDLの機能に与える影響を解析しており，HDLの一部の抗粥状動脈硬化能に影響を与えることを見出している．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2002年度に計画した４つのプロジェクトのうち２つは予定通り遂行し，その一部を国際誌（Biological Chemistry，BioMed Research International）で報告した．断片化apoA-Iの解析についてもおおむね終了し，現在投稿準備中である． コレステロール引き抜き能の評価法の検討と臨床評価に関しても，一定の結果が得られている．

今後の研究の推進方策

研究実績の概要に示した投稿準備中の成果（断片化apoA-Iの分析）を投稿する．2020年度に測定したコレステロール引き抜き能の解析を進め，投稿の準備を進める．また，中性脂肪代謝の新たな評価法の確立を目指す．

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルスによる研究活動制限のため．現在は感染対策に注意しながら研究活動は正常に行われており，2020年度の遅れを取り戻すとともに計画通りに研究を遂行できると考えている．

研究成果

• [国際共同研究] Baker Heart and Diabetes Institute(オーストラリア)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: Baker Heart and Diabetes Institute
• [雑誌論文] Marked Changes in Serum Amyloid A Distribution and High-Density Lipoprotein Structure during Acute Inflammation (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimano Shitsuko、Ohkawa Ryunosuke、Nambu Mayu、Sasaoka Mai、Yamazaki Azusa、Fujii Yuki、Horiuchi Yuna、Lai Shao-Jui、Kameda Takahiro、Ichimura Naoya、Fujita Koji、Tohda Shuji、Tozuka Minoru
  • 雑誌名: BioMed Research International 巻: 2021 ページ: 1～8
  • DOI: 10.1155/2021/9241259
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of a novel cholesterol efflux assay using immobilized liposome-bound gel beads with the conventional method (2020)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Yuna、Lai Shao-Jui、Kameda Takahiro、Tozuka Minoru、Ohkawa Ryunosuke
  • 雑誌名: Bioscience Reports 巻: 40 ページ: 1～11
  • DOI: 10.1042/BSR20201495
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cholesterol Efflux-Independent Modification of Lipid Rafts by AIBP (Apolipoprotein A-I Binding Protein) (2020)
  • 著者名/発表者名: Low Hann、Mukhamedova Nigora、Capettini Luciano dos Santos Aggum、Xia Yining、Carmichael Irena、Cody Stephen H.、Huynh Kevin、Ditiatkovski Michael、Ohkawa Ryunosuke、Bukrinsky Michael、Meikle Peter J.、Choi Soo-Ho、Field Seth、Miller Yury I.、Sviridov Dmitri
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 40 ページ: 2346～2359
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.315037
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cholesterol transport between red blood cells and lipoproteins contributes to cholesterol metabolism in blood (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa, R., Low, H., Mukhamedova, N., Fu, Y., Lai, S.J., Sasaoka, M., Hara, A., Yamazaki, A., Kameda, T., Horiuchi, Y., Meikle, J.P., Pernes, G., Lancaster, G.I., Ditiatkovski, M., Nestel, P., Vaisman, B.L., Sviridov, D., Murphy, A.J., Remaley, A.T., Sviridov, D., and Tozuka, M
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 61 ページ: 1577～1588
  • DOI: 10.1194/jlr.RA120000635
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Apolipoprotein C-II and C-III preferably transfer to both high-density lipoprotein (HDL)2?and the larger HDL3?from very low-density lipoprotein (VLDL) (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Azusa、Ohkawa Ryunosuke、Yamagata Yuka、Horiuchi Yuna、Lai Shao-Jui、Kameda Takahiro、Ichimura Naoya、Tohda Shuji、Tozuka Minoru
  • 雑誌名: Biological Chemistry 巻: 402 ページ: 439～449
  • DOI: 10.1515/hsz-2020-0288
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Novel cholesterol efflux assay using immobilized liposome-bound gel beads: comparison to conventional method (2020)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Y., Lai SJ., Shimano S., Kameda T., Ichimura N., Tohda S., Tozuka M. and Ohkawa R.
  • 学会等名: 88th EAS congress
  • 国際学会
• [学会発表] Novel cholesterol efflux assay using immobilized liposome-bound gel beads: confirmation and improvement for application in clinical laboratory (2020)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Y., Lai SJ., Shimano S., Kameda T., Ichimura N., Tohda S., Tozuka M. and Ohkawa R.
  • 学会等名: 2020 AACC Annual Scientific Meeting & Clinical Lab Expo
  • 国際学会
• [学会発表] Dramatic change of high-density lipoprotein structure and serum amyloid A distribution after orthopedic surgery (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimano S., Ohkawa R., Nambu M., Sasaoka M., Yamazaki A., Fujii Y., Igarashi K., Horiuchi Y., Lai SJ., Kameda T., Ichimura N., Fujita K., Tohda S. and Tozuka M
  • 学会等名: 2020 AACC Annual Scientific Meeting & Clinical Lab Expo
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of cholesterol uptake and efflux by red blood cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa R., Low H., Mukhamedova N., Fu Y., Lai SJ., Sasaoka M., Horiuchi Y., Ditiatkovski M., Nestel P., Sviridov D., and Tozuka M.
  • 学会等名: 2020 AACC Annual Scientific Meeting & Clinical Lab Expo
  • 国際学会
• [学会発表] 培養細胞および放射性物質を用いない新たな測定法によるコレステロール引き抜き能とHbA1cの関連の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 堀内 優奈，山崎 あずさ，島野 志都子，亀田 貴寛，市村 直也，東田 修二，戸塚 実，大川 龍之介
  • 学会等名: 第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 炎症患者における血清アミロイドAによる高比重リポタンパクのコレステロール引き抜き能への影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 陸田 優芽，堀内 優奈，島野 志都子，藤井 祐葵，山崎 あずさ，賴 劭睿，亀田 貴寛，市村 直也，藤田 浩二，東田 修二，戸塚 実，大川 龍之介
  • 学会等名: 日本医療検査科学会第52回大会
• [学会発表] MPO酸化修飾およびN-ホモシステイン化修飾がHDLの血管内皮修復能に及ぼす影響について (2020)
  • 著者名/発表者名: 亀田 貴寛，島野 志都子，堀内 優奈，矢野 康次，賴 劭睿，市村 直也，東田 修二，栗原 由利子，戸塚 実，大川 龍之介
  • 学会等名: 第60回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] HDL亜分画におけるタイトルアポリポプロテインC-IIおよびアポリポプロテインC-IIIの分布とVLDLからの転送について (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎 あずさ，堀内 優奈，賴 劭睿，亀田 貴寛，市村 直也，東田 修二，戸塚 実，大川 龍之介
  • 学会等名: 第60回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] 無細胞系コレステロール引き抜き能測定法の臨床現場での測定に向けた検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 堀内 優奈，島野 志都子，賴 劭睿，亀田 貴寛，市村 直也，東田 修二，戸塚 実，大川 龍之介
  • 学会等名: 第60回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] 生化学自動分析装置を用いたアポリポタンパクE含有高比重リポタンパクコレステロール測定試薬の性能評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 渡部 芽以，島野 志都子，亀田 貴寛，藤井 祐葵，大野 一彦，市村 直也，東田 修二，大川 龍之介
  • 学会等名: 第67回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 自動分析装置による高比重リポタンパク亜分画コレステロールの測定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤井 祐葵，島野 志都子，渡部 芽以，堀内 優奈，亀田 貴寛，大野 一彦，市村 直也，東田 修二，大川 龍之介
  • 学会等名: 第67回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 赤血球膜コレステロール含有量測定法の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎 あずさ，堀内 優奈，賴 劭睿，亀田 貴寛，市村 直也，東田 修二，大川 龍之介
  • 学会等名: 第67回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 無細胞系コレステロール引き抜き能測定法におけるreference serumに代わるタンパクの探索 (2020)
  • 著者名/発表者名: 堀内 優奈，賴 劭睿，島野 志都子，亀田 貴寛，市村 直也，東田 修二，戸塚 実，大川 龍之介
  • 学会等名: 第67回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] Various types of research networks for medical technology (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohkawa R.
  • 学会等名: the 5th congress of AASMT
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 先端分析検査学分野ホームページ
  • URL: https://www.tmd.ac.jp/gradh/alc/index.html