研究課題
本研究は、関節リウマチ(RA)のCureを実現可能とする「真の寛解」ないし「分子学的寛解」の指標となりうる新規バイオマーカーの探索と確立を目的とし遂行している。2020年度は、2019年度に引き続き、未治療早期RAレジストリによる臨床的検討と、関節炎と関節破壊に重要なサイトカイン、ケモカインなどの液性因子と破骨細胞分化に関する基礎的検討の両面から解析を進めた。未治療早期RAレジストリ（Three Arrow Study）は2021年3月の時点で204例の登録に至り、新規登録を完了した。引き続きデータベース化を進めるとともに、24週までの観察が完了した32例について、治療前および24週での臨床的アウトカムと血清バイオマーカーの関係についてマルチプルアッセイを用いた新規バイオマーカーのスクリーニングを行った。その結果、IL-4、IL-6、IL-10、IP-10など複数のサイトカインの有意な低下がみられ、特にIL-4とIP10はRAの治療反応性と相関し、また診断時のRANTES値が早期RAにおける予後予測因子となりうる可能性が見出された。破骨細胞分化のメカニズムに関する基礎的検討については、昨年度に引き続き疾患活動性および関節破壊に対する新たなバイオマーカーとしてCXCL10、calprotectinおよび14-3-3ηを中心に解析を進めている。2021年度は、未治療早期RAレジストリ（Three Arrow Study）について、関節破壊評価も含めた臨床データベース構築を進める。また、保存血清を用いて上記バイオマーカーを中心にマルチプルアッセイにより測定し、臨床アウトカムとの関係性から「真の寛解」ないし「分子学的寛解」の指標となりうるバイオマーカー探索を進める予定である。
2: おおむね順調に進展している
当科で進行中の未治療早期関節リウマチ(RA)レジストリ（Three Arrow Study）については、2021年3月の時点で204例の登録を完了し、パイロット研究として32症例におけるマルチプルアッセイを用いた新規バイオマーカーのスクリーニングに着手し、候補マーカーとしてIL-4、IL-6、IL-10、IP-10、RANTESなど複数のサイトカインの有意な低下を確認した。特にIL-4とIP10はRAの治療反応性と相関し、また診断時のRANTES値が早期RAにおける予後予測因子となりうる可能性が見出された。一方、RAにおける破骨細胞分化のメカニズムに関する基礎的検討では、昨年度に引き続きCXCL10、calprotectinおよび14-3-3ηを中心とした解析を継続中である。
未治療早期RAレジストリ（Three Arrow Study）については、2021年3月で204例の症例登録を完了した。2021年度は、登録症例の年齢・性別・罹病期間・喫煙歴・使用薬剤（生物学的製剤・抗リウマチ薬）・合併症・疼痛関節数・腫脹関節数・患者全般評価・DAS28・CDAI・SDAI・HAQ・ESR・CRP・リウマトイド因子・抗CCP抗体、レントゲンによる関節破壊評価などのデータベース化を進め、保存血清を用いて、14-3-3η、calprotectin、CXCL10および今回新たに見出したIL-4、IP10含む種々のバイオマーカーをマルチプルアッセイ等により測定し、疾患活動性の推移、予後不良因子の有無、関節破壊との関係性を検討し、RAのCureを目指すため「真の寛解」ないし「分子学的寛解」の指標となりうるバイオマーカーを探索する。
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Modern Rheumatology
巻: 31 ページ: 803～808
10.1080/14397595.2020.1864914
Arthritis Research & Therapy
巻: 22 ページ: 249
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