喫煙による早期血管障害におけるmicroRNAの関与と機序

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07943
• 研究機関: 大阪公立大学
• 研究代表者: 竹本 恭彦 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (20364002)
• 研究分担者: 冨田 修平 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00263898) ; 首藤 太一 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (20295687) ; 葭山 稔 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 名誉教授 (30240956) ; 山口 雄大 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 医員 (40726080) ; 福本 一夫 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (20897392)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 喫煙 / 早期血管障害 / 血管内皮機能 / 遺伝子検査学

研究実績の概要

本研究では、喫煙による早期血管障害に関わるmicroRNA（miR）を明らかにし、早期血管障害におけるmiRの役割の解明、さらには機序の解明をすることを目的とする。
冠動脈疾患の既往がなく、血流依存性血管拡張反応（FMD）で評価した血管内皮機能が低下した喫煙者と、低下していなかった非喫煙者間で、miR-92a-3p、miR-126-3p、miR-126-5p、miR-155、miR-223、ならびに先行研究でのシーケンス解析で発現差異を認めたmiRを含めた、合計20の血中のmiRについて、両群間で発現の差異を解析した。
その結果、FMD値が低下した喫煙者と、FMD値が低下していなかった非喫煙者を比較すると、血中のmiR-92a-3p、miR-126-5pの発現比に有意差がみられた。また、禁煙前はFMD値が低下し、かつ禁煙達成後にFMD値が改善した喫煙者において、禁煙達成前後で比較すると、血中のmiR-92a-3pの発現比が有意に増加し、miR-126-3p、miR-126-5pの発現比も増加傾向であった。また、禁煙達成前後でのFMD値の変化量と、禁煙治療前の血中のmiR-1、miR-126-3p、miR-126-5pの発現比に、相関関係が示唆された。
以上から、これら血中のmiRが、喫煙による早期血管障害や、禁煙による早期血管障害の改善と関連している可能性が示唆された。これら血中のmiRが、喫煙による早期血管障害やその代償的な機序として関連している可能性があり、さらに探索を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of Novel Stratified Lipid Risk by “LDL-Window” and Flow-Mediated Dilation on the Prognosis of Coronary Artery Disease Using the FMD-J Study A Data (2022)
  • 著者名/発表者名: Abe Shichiro、Haruyama Yasuo、Kobashi Gen、Toyoda Shigeru、Inoue Teruo、Tomiyama Hirofumi、Ishizu Tomoko、Kohro Takahide、Higashi Yukihito、Takase Bonpei、Suzuki Toru、Ueda Shinichiro、Yamazaki Tsutomu、Furumoto Tomoo、Kario Kazuomi、Koba Shinji、Takemoto Yasuhiko、et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 86 ページ: 1444～1454
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-21-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of ipragliflozin on carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes: a multicenter, randomized, controlled trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Tanaka, Masataka Sata, Yosuke Okada, Hiroki Teragawa, Kazuo Eguchi, Michio Shimabukuro, Isao Taguchi, Kazuo Matsunaga, Yumiko Kanzaki, Hisako Yoshida, Tomoko Ishizu, Shinichiro Ueda, Masafumi Kitakaze, Toyoaki Murohara, Koichi Node; PROTECT study investigators
  • 雑誌名: European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy 巻: 9 ページ: 165～172
  • DOI: 10.1093/ehjcvp/pvac059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retroperitoneal fibrosis requiring prompt nephrostomy in a case with immunoglobulin A vasculitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishihama Y、Fukumoto K、Watanabe R、Nakatani S、Tsuda A、Otoshi T、Yamada K、Yamada S、Negoro N、Emoto M、Hashimoto M
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Rheumatology 巻: 51 ページ: 419～421
  • DOI: 10.1080/03009742.2022.2047312
  • 査読あり
• [雑誌論文] An efficient CRISPR interference-based prediction method for synergistic/additive effects of novel combinations of anti-tuberculosis drugs (2022)
  • 著者名/発表者名: Samukawa Noriaki、Yamaguchi Takehiro、Ozeki Yuriko、Matsumoto Sohkichi、Igarashi Masayuki、Kinoshita Naoko、Hatano Masaki、Tokudome Kentaro、Matsunaga Shinji、Tomita Shuhei
  • 雑誌名: Microbiology 巻: 168 ページ: 1～11
  • DOI: 10.1099/mic.0.001285
• [雑誌論文] Augmented O-GlcNAcylation exacerbates right ventricular dysfunction and remodeling via enhancement of hypertrophy, mitophagy, and fibrosis in mice exposed to long-term intermittent hypoxia (2022)
  • 著者名/発表者名: Yokoe Shunichi、Hayashi Tetsuya、Nakagawa Takatoshi、Kato Ryuji、Ijiri Yoshio、Yamaguchi Takehiro、Izumi Yasukatsu、Yoshiyama Minoru、Asahi Michio
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 46 ページ: 667～678
  • DOI: 10.1038/s41440-022-01088-8