MOG抗体関連脳脊髄炎における細胞性免疫動態に関する研究

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07953
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 三須 建郎 東北大学, 大学病院, 講師 (00396491)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 脱髄性疾患 / T細胞エピトープ / ミエリン

研究実績の概要

病理学的には血管周囲性の著しいリンパ球浸潤や血管周囲性脱髄がありMOGの脱落を伴う脱髄性病変を特徴とすることを明らかにし、CD8陽性細胞の浸潤を特徴とするMSとは異なり、CD4陽性細胞浸潤が優位でありADEM類似の脱髄病変を特徴とする病理像が主体であることを明らかにした。AQP4抗体陽性視神経脊髄炎関連疾患（NMOSD）のような補体や免疫グロブリン沈着の判然としない例が多く認められ、液性免疫の関与がNMOとも異なる可能性がある。

また、MOG抗体が産生される部位については、従来は末梢リンパ組織からの産生が考えられてきた。それは血清中に証明されることが多いことに起因しており、血清及び髄液での検証が必須であった。今回の研究によりMOG抗体は従来知られている以上に髄液中の産生が優位である可能性が示唆され、実際には髄液中のみで陽性であるMOG抗体関連疾患も少なからず存在することが判明。それにより、従来の診断基準では診断されない例が存在することが明らかとなった。

MOG抗原に対する免疫応答がMOG抗体関連疾患と他疾患でどのような違いがあるかは、脱髄性疾患における細胞性免疫応答を研究するうえで有用である。本研究においては、当院に通院中のMS, 抗AQP4抗体陽性NMO、抗MOG抗体陽性脳脊髄炎患者の末梢血より既報のごとくリンパ球を分離し、抗原の添加群と非添加群においてリンパ球の活性化をFlowcytometer法、Elispot法、細胞内サイトカインの発現等を用いて解析した。その結果、MOG抗体陽性群で一部のMOGペプチドに応答するエピトープ(MOGｐ16-40，MOGｐ181-205）が明らかとなり、またAQP4陽性群においては、MOGp166-190やAQP4p21-40，AQP4p211-230等に対する免疫応答があることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-NXP2 antibody-positive dermatomyositis developed after COVID-19 manifesting as type I interferonopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Izumi R, Hosaka T, Watanabe S, Shijo T, Hatchome N, Konishi R, Ichimura Y, Okiyama N, Suzuki N, Misu T, Aoki M.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 61 ページ: e90-e92
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keab872
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MOG Antibody-Associated Disorders Following SARS- CoV-2 Vaccination: A Case Report and Literature Review. (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Ohyama A, Kubota T, Ikeda K, Kaneko K, Takai Y, Warita H, Takahashi T, Misu T, Aoki M.
  • 雑誌名: Front Neurol. 巻: 13 ページ: 845755
  • DOI: 10.3389/fneur.2022.845755
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Compassionate open- label use of rituximab following a randomised clinical trial against neuromyelitis optica (RIN-2 study): B cell monitoring-based administration. (2022)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Oeda T, Okada K, Ochi K, Maruyama H, Fukaura H, Nomura K, Shimizu Y, Nakashima I, Misu T, Umemura A, Yamamoto K, Sawada H.
  • 雑誌名: Mult Scler Relat Disord. 巻: 60 ページ: 103730
  • DOI: 10.1016/j.msard.2022.103730
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GRP78 Antibodies Are Associated With Blood-Brain Barrier Breakdown in Anti-Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disorder (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimizu F, Ogawa R, Mizukami Y, Watanabe K, Hara K, Kadono C, Takahashi T, Misu T, Takeshita Y, Sano Y, Fujisawa M, Maeda T, Nakashima I, Fujihara K, Kanda T.
  • 雑誌名: Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 巻: 9 ページ: e1038
  • DOI: 10.1212/NXI.0000000000001038.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relapse activity in the chronic phase of anti-myelin-oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Akaishi T, Misu T, Fujihara K, Takahashi T, Takai Y, Nishiyama S, Kaneko K, Fujimori J, Ishii T, Aoki M, Nakashima I.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00415-021-10914-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] White blood cell count profiles in multiple sclerosis during attacks before the initiation of acute and chronic treatments. (2021)
  • 著者名/発表者名: Akaishi T, Misu T, Fujihara K, Nakaya N, Nakamura T, Kogure M, Hatanaka R, Itabashi F, Kanno I, Takahashi T, Kuroda H, Fujimori J, Takai Y, Nishiyama S, Kaneko K, Ishii T, Aoki M, Nakashima I, Hozawa A.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 ページ: 22357
  • DOI: 10.1038/s41598-021-01942-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Five-year visual outcomes after optic neuritis in anti-MOG antibody-associated disease. (2021)
  • 著者名/発表者名: Akaishi T, Himori N, Takeshita T, Misu T, Takahashi T, Takai Y, Nishiyama S, Fujimori J, Ishii T, Aoki M, Fujihara K, Nakazawa T, Nakashima I.
  • 雑誌名: Mult Scler Relat Disord 巻: 56 ページ: 103222.
  • DOI: 10.1016/j.msard.2021.103222
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Difference in the Source of Anti-AQP4-IgG and Anti-MOG-IgG Antibodies in CSF in Patients With Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. (2021)
  • 著者名/発表者名: Akaishi T, Takahashi T, Misu T, Kaneko K, Takai Y, Nishiyama S, Ogawa R, Fujimori J, Ishii T, Aoki M, Fujihara K, Nakashima I.
  • 雑誌名: Neurology. 巻: 97 ページ: e1-e12
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000012175
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 抗MOG抗体関連疾患の特徴 (2021)
  • 著者名/発表者名: 三須建郎．
  • 学会等名: 神経免疫学会
  • 招待講演
• [学会発表] 神経・グリアネットワーク障害と神経疾患 視神経脊髄炎関連疾患の自己免疫現象に見る神経・グリア連関 (2021)
  • 著者名/発表者名: 三須建郎
  • 学会等名: 神経治療学会
  • 招待講演
• [学会発表] 自己免疫性脳炎と感染症 自己免疫性脳炎の基礎 (2021)
  • 著者名/発表者名: 三須建郎
  • 学会等名: 神経感染症学会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗MOG抗体関連疾患における髄液中の抗MOG抗体測定の意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松本勇貴、金子仁彦、三須建郎、生田目知尋、高井良樹、黒田宙、高橋利幸、中島一郎、藤原一男、青木正志．
  • 学会等名: 神経免疫学会
• [学会発表] 視神経脊髄炎におけるアストロサイトパチーに基づいた新たな病期分類の確立と経時変化の解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 高井良樹、三須建郎、鈴木博義、高橋利幸、藤原一男、青木正志．
  • 学会等名: 神経免疫学会