2021 年度研究成果報告書

脳側副血行発達を標的とした遠隔虚血負荷による脳梗塞急性期治療手段の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07968
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52020:神経内科学関連
研究機関	東京女子医科大学
研究代表者	北川一夫東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70301257)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	遠隔虚血コンディショニング / 脳梗塞
研究成果の概要	遠隔虚血コンディショニング(RIC)は心臓と脳の保護戦略として注目されているがメカニズムは不明である。我々は RICが血管内皮機能を介して脳虚血時の側副血行路を発達させ、早期虚血病変と梗塞体積の両方を軽減すると想定し検証した。C57BL/6マウスを用いて左中大脳動脈(MCA)を露出させ永久閉塞した。RICは早期虚血性病変を縮小し脳軟膜動脈吻合血管径を拡大、梗塞体積を縮小した。 RICは、eNOSとAktのリン酸化レベルを亢進させた。 NOS阻害薬はRICによる早期虚血病変と梗塞体積縮小効果を消失させた。以上よりRICは、脳虚血時の側副血行を発達、早期虚血病変、梗塞体積を縮小する効果が示された。
自由記述の分野	脳神経内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	動物虚血モデルでの遠隔虚血コンディショニングの有効性がマウス中大脳動脈永久閉塞モデルで示され、さらにその機序として脳軟膜動脈吻合発達による虚血重症度の軽減が主であることが示された。ヒト脳梗塞症例において遠隔虚血コンディショニングを応用する際にその機序を踏まえプロトコールを組むことが重要と考えられ、本研究成果はヒト脳梗塞を対象とした臨床試験を実施するに際いて有益な情報を与えると考えられる。