アミロイドβ蛋白組み換えダイズ蛋白を用いたアルツハイマー病予防療法の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07989
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 瓦林 毅 群馬大学, 医学部, 非常勤講師 (90186156)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: アルツハイマー病 / ワクチン / 組み替え蛋白 / 認知症 / 疾患修飾療法 / アミロイド / アミロイドbeta蛋白

研究成果の概要

我々はAmyloid beta peptide (Abeta)4-10を発現する組換えダイズ蛋白(Abeta+)を作製し，アルツハイマー病(AD)モデルマウスTgCRMD8で効果を検討した．9週から毎週1mgのAbeta+またはダイズ蛋白 (Abeta-)を経口投与した．Abeta+投与マウスでは21週以降で学習障害の改善を認め、脳可溶性分画でAbeta oligomerは減少し、脳Abeta蓄積は減少した．免疫療法で問題となっている脳髄膜炎や微小出血は認められなかった．組換えダイズ蛋白による経口免疫療法は安全で有効なADの予防療法になりうると考えられた．

自由記述の分野

アルツハイマー病

研究成果の学術的意義や社会的意義

アミロイドbeta蛋白抗体によるアルツハイマー病(AD)の予防効果が示され、実用化されつつある。本邦でもAducanumabは承認審査中である。AD発症予防には認知症発症前からの長期の投与が必要と考えられているが、抗体療法は非常に高価で、注射のため侵襲的である。我々の開発した組み替えダイズによる経口免疫療法は有効で安全であり、さらに抗体に比べて安価に作成でき、大量生産も可能である。よってAD予防の有効な疾患修飾療法になりうると考えられる。製品化に向けて製薬会社との相談を行っている。