2023 年度研究成果報告書

シナプス分子に対する新規自己抗体による難治性精神症状の病態解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K08011
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52030:精神神経科学関連
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	塩飽裕紀東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, テニュアトラック准教授 (90747502)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2024-03-31
キーワード	統合失調症 / 自己抗体 / NCAM1 / NRXN1 / シナプス / 自己免疫性精神病
研究成果の概要	統合失調症患者で脳炎でも報告のないシナプス接着分子NCAM1に対する自己抗体が約5.4%（12名/223名）に存在することを発見した(Shiwaku et al. Cell Rep Med. 2022)。さらに2.1%（8名/387名）にNRXN1に対する自己抗体も発見した(Shiwaku et al. Brain Behav Immun. 2023)。これらの自己抗体陽性の患者からIgGを精製し、マウスの髄液中に投与することで、自己抗体が、NCAM1やNRXN1の分子間結合を阻害し、シナプス/スパインの減少につながり、さらに統合失調症関連行動を誘発することを示した。
自由記述の分野	精神神経科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	現在の精神科領域の研究の中心課題は、難治性の病態の治療・バイオマーカーの確立・早期介入などである。本研究計画で明らかになった精神症状の原因となりえる自己抗体は、そのままバイオマーカーとなりえる。また、今後これらの自己抗体を除去する免疫学的治療の妥当性を治験等で明らかにできれば、難治性の病態の治療につながる。さらには、バイオマーカーとして、発症前からの早期介入にも寄与するなど、精神科領域の疾病概念や治療を大きく変える将来展望と波及効果がある。