自己抗体を通した精神疾患のディメンジョナルアプローチ

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08019
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 高木 学 岡山大学, 大学病院, 講師 (60452570)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 自己免疫性脳炎 / 自己抗体 / 精神疾患 / 免疫療法 / 抗NMDA受容体抗体脳炎 / VGKC複合体抗体 / LGI-1抗体 / cell based assay法

研究実績の概要

各種の神経自己抗体の存在が報告され、精神疾患の病態に自己抗体の関与が示唆される。統合失調症、気分障害、てんかん、広汎性発達障害患者などの患者約260例の髄液、血清で、cell based assay法で抗体検査を行い、統合失調症、気分障害、てんかんが当初疑われた患者10数例で抗体陽性となった。患者は、精神疾患として向精神薬にて当初加療されたが無効で、経過中に脳波異常、髄液の軽度細胞、蛋白上昇、構音障害を認め、抗体陽性にて、抗NMDA受容体抗体脳炎と診断変更され、免疫療法（ステロイドパルス療法、血漿交換療法、免疫グロブリン大量療法、リツキシマブによる抗腫瘍療法）にて、完全又は部分寛解を認めた。気分障害と当初診断された62名の患者で、抗体陽性4例と陰性58例の臨床的な特徴を比較したところ、視覚異常、聴覚過敏などの視覚異常や、脳波での徐波、カタトニア、構音障害などが鑑別の指標となる可能性が示唆された。EUROIMMUN社のIIFT Autoimmune Encephalitis Mosaic6を用いた6種類の検査（NMDAR、GABABR、CASPAR2、LGI-1、GABAB、DPPX抗体）で、てんかん患者11名のうちNMDA受容体抗体陽性2名、VGKC複合体抗体（LGI-1抗体）陽性2名であり、高頻度で自己抗体の存在が確認された。4例は抗てんかん薬の効果が不十分な難治性てんかん患者であり、3名（1名は未治療）は免疫療法によりてんかん症状も含め完全または部分寛解した。基礎的検討では、ラット大脳皮質プライマリーカルチャーニューロンを患者の抗NMDA受容体抗体で処置し、神経突起伸長、中心体消失遅延（神経遊走障害）、樹状突起形成が障害され、抗体除去しても不可逆であった。精神疾患や妊娠期の胎児など、抗体に長期神経細胞が暴露される場合は神経発達に影響を及ぼす可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inconsistency of Antibody Testing in a Patient with Anti-N-Methyl-D-Aspartate Receptor Encephalitis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Mino S, Hinotsu K, Fujiwara M, Sakamoto S, Sasaki R, Yada Y, Yamada Y, Fukao T, Takaki M, Yamada N.
  • 雑誌名: Asian J Psychiatr. 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between depression in chronic phase and future clinical outcome of patients with schizophrenia. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Yamauchi Y, Sakamoto S, Fujiwara M, Okahisa Y, Takao S, Takaki M, Yamada N.
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: 239 ページ: 965-975
  • DOI: 10.1007/s00213-022-06099-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of early neuronal maturation in anti-NMDA-receptor encephalitis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Takaki M, Hinotsu K, Kawai H, Sakamoto S, Okahisa Y, Takao S, Tsutsui K, Kanbayashi T, Tanaka K, Yamada N.
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: 239 ページ: 525-531
  • DOI: 10.1007/s00213-021-06036-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical moderators of response to nalmefene in a randomized-controlled trial for alcohol dependence: An exploratory analysis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Habu H, Takao S, Sakamoto S, Okahisa Y, Matsuo K, Takaki M, Kishi Y, Yamada N.
  • 雑誌名: Drug Alcohol Depend. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2022.109365.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Decrease of Neutrophils After COVID-19 Vaccination in a Treatment-Resistant Patient With Schizophrenia Taking Clozapine. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Yada Y, Sakamoto S, Fujiwara M, Okahisa Y, Yamada N.
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1097/JCP.0000000000001527.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mirtazapine Was Effective for a Patient With Benzodiazepine Dependence. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Ishikawa R, Sakamoto S, Hashimoto N, Okahisa Y, Yamada N.
  • 雑誌名: Clin Neuropharmacol. 巻: 45 ページ: 11-12
  • DOI: 10.1097/WNF.0000000000000488.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症における抗精神病薬の使い分け (2022)
  • 著者名/発表者名: 髙木学, 矢田勇慈, 酒本真次, 岡久祐子, 児玉匡史, 来住由樹, 武田俊彦, 山田了士
  • 雑誌名: 精神科 巻: 40 ページ: 283-290
• [雑誌論文] The relationship between plasma clozapine concentration and clinical outcome: a cross-sectional study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yada Y, Kitagawa K, Sakamoto S, Ozawa A, Nakada A, Kashiwagi H, Okahisa Y, Takao S, Takaki M, Kishi Y, Yamada N.
  • 雑誌名: Acta Psychiatr Scand. 巻: 143 ページ: 227-237
  • DOI: 10.1111/acps.13264.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms Underlying the Comorbidity of Schizophrenia and Type 2 Diabetes Mellitus. (2021)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Y, Sakamoto S, Okahisa Y, Yada Y, Hashimoto N, Takaki M, Yamada N.
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol. 巻: 24 ページ: 367-382
  • DOI: 10.1093/ijnp/pyaa097.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rituximab Was Effective for Treatment of Anti-N-Methyl-d-Aspartate Receptor Encephalitis in Early Adolescence in Initially Suspected Dissociative Disorder. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Kawai H, Sakamoto S, Tsutsui K, Kanbayashi T, Tanaka K, Takaki M.
  • 雑誌名: Clin Neuropharmacol. 巻: 44 ページ: 99-100
  • DOI: 10.1097/WNF.0000000000000443.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精神疾患の病因における抗NMDA受容体抗体 (2021)
  • 著者名/発表者名: 髙木学, 酒本真次, 岡久祐子, 山田了士
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 227 ページ: 964-969
• [雑誌論文] 【特集】精神科で見落とされやすい身体疾患, 自己免疫性脳炎・脳症と精神症状. (2021)
  • 著者名/発表者名: 山田了士, 髙木学, 岡久祐子, 酒本真次
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 34 ページ: 1239-1245
• [学会発表] 自己免疫性精神病: 発症機序と多彩な精神症状 (2021)
  • 著者名/発表者名: 髙木学
  • 学会等名: 第117回日本精神神経学会学術総会シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 睡眠相後退症候群に対しアリピプラゾールが有効であった一例.適用外使用を考える (2021)
  • 著者名/発表者名: 髙木学, 氏家寛
  • 学会等名: 第46回日本睡眠学会
  • 招待講演
• [学会発表] 成人期自閉症スペクトラム症の中核症状・感覚処理困難に対するSafe and sound protocolの効果―探索的介入研究. (2021)
  • 著者名/発表者名: 河合弘樹、岸本真希子、髙木学、岡久祐子、酒本真次、寺田整司、山田了士.
  • 学会等名: 第31回日本臨床精神神経薬理学会