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2019 年度 実施状況報告書

認知症異常行動のタウ病理回路に伴うデフォルトモード・機能的ネットワーク障害の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K08028
研究機関日本医科大学

研究代表者

肥田 道彦  日本医科大学, 医学部, 講師 (60434130)

研究分担者 大久保 善朗  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (20213663)
舘野 周  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50297917)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード情動認知ネットワーク / タウ病理回路 / タウイメージング / デフォルトモード・ネットワーク / 機能的MRI / 機能的結合 / 認知症 / ポジトロンCT
研究実績の概要

タウ蛋白の脳内集積で特徴づけられるタウオパチーにより認知症の異常行動が出現することは多く、認知症前駆期や認知症の精神病症状に関する研究からも、タウ蛋白による神経障害が幻覚・妄想や異常行動の出現に関与する可能性が指摘されている。このようなタウオパチーは、ポジトロン断層撮像法(PET)を用いたタウイメージングによって評価が可能であるが、認知機能に関わる神経回路の障害については、機能的MRIなどの認知機能関連脳部位を用いて評価が必要である。近年、機能的MRIを用いて安静時に自己の内省をしている際の脳内ネットワーク(デフォルトモード・ネットワーク)の障害が認知症の記銘力障害だけでなく認知症の異常行動にも関連していることが報告されている。しかし、タウイメージングと機能的MRIによる認知機能関連画像の双方を重ね合わせ、タウ病理回路とDMNの関連部位を評価した報告はない。本研究では、ポジトロン断層撮像法(PET)特に、タウイメージングと安静時・機能的核磁気共鳴画像(rsfMRI)を行い、タウ病理回路と意識や注意、視聴覚、言語・情動認識などの機能的認知ネットワークとの関連を検証することで、認知症の異常行動のメカニズムを明らかにすることを目標とした。本年度は、タウイメージングのデータ収集とタウイメージングの解析、安静時機能的MRIの画像解析を並行して行った。今後は、これらの結果を融合させ、個々の認知症患者の問題行動の神経基盤を明らかにしたいと考えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度は、個々のタウイメージングのデータから脳内集積のあるものについて、個々の集積分布の検証を行うことができた。また、安静時機能的MRIの解析方法を取得し、健常人の機能的MRIと個々の認知症の機能的MRIのデータの比較方法を確立することができたため、おおむね順調に進展しているものと考えている。

今後の研究の推進方策

個別のタウイメージングの解析結果からタウ蓄積の脳領域を特定する。そのうえで、関心領域の機能的結合がどのように変化するかを機能的MRIの健常者群と個々の認知症症例の画像データを比較することで検証する。これらを統合的に解析することによって分子イメージングと認知機能イメージング双方の視点から認知症の行動異常に関する脳病態を理解していきたいと考えている。

次年度使用額が生じた理由

初年度は、タウイメージングおよび機能的MRIのデータ収集が当初の計画よりも少し遅れたため次年度使用額が生じている。今年度は、年度の早い段階で被検者を集めるなど工夫し研究が円滑にすすむよう対応したいと考えている。また、画像解析に必要なコンピュータやソフトウェアを見直し、より効率的に解析がすすむよう、研究環境の構築を早急にすすめたいと考えている。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] モナシュ大学/バイオメディカルイメージング(オーストリア)

    • 国名
      オーストリア
    • 外国機関名
      モナシュ大学/バイオメディカルイメージング
  • [国際共同研究] エクス=マルセイユ大学/ラ・ティモンヌ神経科学研究所(フランス)

    • 国名
      フランス
    • 外国機関名
      エクス=マルセイユ大学/ラ・ティモンヌ神経科学研究所
  • [国際共同研究] ヨーテボリ大学(スウェーデン)

    • 国名
      スウェーデン
    • 外国機関名
      ヨーテボリ大学
  • [学会発表] Functional correlation between mesolimbic network & dopamine transporter density: An fMRI-PET study2019

    • 著者名/発表者名
      Michihiko Koeda
    • 学会等名
      The 25th Organization for Human Brain Mapping Annual Meeting, 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] うつ病患者における非言語性情動音声を用いた感情評価に関する予備的研究2019

    • 著者名/発表者名
      肥田道彦、長峰 愛、川良徳広、大久保善朗
    • 学会等名
      第115回日本精神神経学会学術総会
  • [学会発表] 経頭蓋直流刺激による安静時機能的MRI施行時の機能的結合に対する影響:予備的fMRI研究2019

    • 著者名/発表者名
      肥田道彦、濱 智子、中島創一郎、池田裕美子、舘野 周、鈴木秀典、大久保善朗
    • 学会等名
      第41回日本生物学的精神医学会

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公開日: 2021-01-27  

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