| 研究課題/領域番号 |
19K08053
|
|---|
| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
|---|
研究代表者 |
國井 泰人 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (00511651)
|
|---|
| 研究分担者 |
日野 瑞城 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (80396663)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| キーワード | 統合失調症 / 死後脳 / ALHD4A1 / プロリン / グルタミン酸 |
|---|
| 研究実績の概要 |
福島精神疾患死後脳バンク及び新潟大学脳研究所にて凍結保存された死後脳（統合失調症24例、双極性障害8例、健常対照36例）のサンプルセットを用いて、前頭皮質（PFC；BA10）、上側頭回皮質（STG;BA22）における、Aldehyde dehydrogenase 4 family member A1（ALDH4A1）のタンパク質発現量の解析を行った。ALDH4A1はプロリン代謝に関わる酵素の一つであり、以前に行った統合失調症と健常群の死後脳における網羅的なタンパク質発現解析によって、統合失調症死後脳の前頭で有意に増加していた。今回はELSA法を用い、上記の脳領域におけるALDH4A1のタンパク発現解析を行ったところ、PFC、STGにおいて、統合失調症及び双極性障害群でALDH4A1の発現量が有意に高かった。また、プロリン代謝に関わる分子におけるSNPがALDH4A1の発現量に及ぼす効果を解析したところ、PFCにおいてP5C synthetaseの遺伝子ALDH18A1のSNPs（rs10882639）とProlidaseの遺伝子PEPDのSNPs(rs33823,rs153508)と有意な相関がみられ、それぞれアレル依存性を認めた。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の予定通り、統合失調症死後脳の複数の領域でALDH4A1のタンパク発現解析を終え、遺伝子多型との関連解析も実施することができたため。その他のPro to Glu 経路に関わる分子発現については今後解析予定である。
|
| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、統合失調症脳内分子プロファイル解析及び各分子について遺伝子多型解析を行い、上記プロファイルとの関連を解析する。統合失調症群に関しては、当バンク特有の詳細な臨床情報（罹病期間・症状スコア・画像検
査・家族歴・生活歴・既往歴・全服薬歴・服薬量等）を駆使して関連を検討する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
(理由)死後脳を用いた分子発現解析のうち、COVID-19の影響で必要な試薬が入手できないこともありまだ一部の分子しか解析が終了していないため。
（使用計画）できるだけ、早急に解析の終了していない分子の解析を行い、予算を執行する。
|
