研究実績の概要 |
若年性ミオクロニーてんかん(JME)は思春期に発症し、ミオクロニー発作、強直間代発作などを特徴とする最も頻度の高い特発性てんかんの一つである。申請者らは、第6番染色体短腕6p12から原因遺伝子の一つEFHC1遺伝子の同定に成功した(Suzuki et al., Nat. Genet., 2004, 36:824-9)。また、申請者を含む研究チームおよび複数のグループから、新たなJME疾患変異の報告が続いている(Medina et al., Neurology, 2008, 70:2137-44)。さらに最近申請者らは、腸管細胞キナーゼをコードするICK遺伝子の変異を複数のJME家系から発見し報告した(Bailey et al., N. Engl. J. Med. 2018, 378:1018-28)。両遺伝子のノックアウトマウスは共にてんかん症状を示し、これら両タンパクが脳室内壁を覆う上衣細胞で強く発現がみられていることから、共通の発症メカニズムが示唆される。本研究は、EFHC1およびICK喪失によるてんかん発症メカニズムの解明を目的としている。本年度は、昨年度に引き続きEfhc1喪失マウスがIck喪失マウスで観察されたイソフルラン誘導性の強直間代発作を引き起こすかどうかを検証するために、我々の既報に従い、Efhc1喪失マウスのイソフルランに対する痙攣発作閾値を対照群と比較検討した。動物数が少ないため、引き続き検討する検討する必要がある。また、線条体での抑制性神経細胞数の変化を検討した。引き続き動物数を増やして検討する必要がある。さらにEfhc1遺伝子のコードするタンパクmyoclonin1が運動性繊毛でのみ観察され神経細胞および細胞分裂装置では観察されないことを確認し報告した(Suzuki et al., Sci Rep, 2020,10:22076)。
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