2021 年度研究成果報告書

雌を中心とした治療抵抗性モデルによる恐怖関連疾患の新規治療標的分子の探索

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19K08080
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52030:精神神経科学関連
研究機関	昭和薬科大学
研究代表者	松田真悟昭和薬科大学, 薬学部, 講師 (80723246)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	fear / fear extinction / sex differences / neuroimmune
研究成果の概要	本研究は恐怖消去抵抗性を凌駕する新規治療薬開発の基盤を構築することを目的としている。成果として、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARγ)の作動薬であるロシグリタゾンが雌マウスの恐怖消去抵抗性を改善することや免疫抑制剤であるデキサメタゾン(DEX)が雌マウスの恐怖消去記憶を安定化させることを見出した。加えて、恐怖消去抵抗性が背側海馬内免疫活性に起因するという我々の仮説を支持する成果が得られた。さらに、恐怖消去に対して腹側海馬内TrkBが雌雄で真逆の役割を担う可能性が得られ、また、内在性CBである2-AGの恐怖記憶に対する役割にも性差があることがわかった。
自由記述の分野	精神・神経薬理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまで、恐怖消去に対してPPARγの役割は調べられていなかった。本研究の成果は、恐怖消去に対するPPARγの役割に注目した研究の扉を開くものである。また、恐怖消去抵抗性が背側海馬内免疫活性に起因するという我々の仮説を支持する成果が得られた。この他にもTrkBやCBなど、恐怖記憶やその消去に性別依存的な役割を持つ分子を発見することが出来た。これらの成果は、将来的に心的外傷後ストレス障害などの恐怖関連疾患の病因解明と新規治療法の発見に繋がることが期待される。