| 研究課題/領域番号 |
19K08081
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
大井 一高 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (70629203)
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| 研究分担者 |
嶋田 貴充 金沢医科大学, 医学部, 助教 (70735349) [辞退]
西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 統合失調症 / 第1度非罹患近親者 / 病前推定IQ / 知的機能障害 / ゲノム / 遺伝的共通性 / 民族間差異 / ポリジェニックリスクスコア |
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| 研究実績の概要 |
統合失調症は、遺伝率80%の多因子遺伝を示し、臨床的・遺伝的に異種性を示す複雑でありふれた精神疾患である。その異種性を軽減するために、診断より疾患の中核症状である知的機能(知能)障害がBiotypeとして注目されている。知能も同様に遺伝素因が関わり、欧米人においては双方に共通する遺伝基盤が示唆されている。本研究の目的は、民族間差異を超えて共通する統合失調症と知能障害の遺伝的共通性を解明することである。
日本人統合失調症および非罹患近親者と欧米人精神疾患間の民族間差異を超えた遺伝要因の共通性をポリジェニックリスクスコア(PRS)解析にて検討した。さらに、日本人統合失調症患者と健常者において欧米人統合失調症から双極症を鑑別可能な遺伝因子(統合失調症に特異的な遺伝因子)が知能障害と関連しているかを検討した(Ohi et al. Int J Neuropsychopharmacol 2020,2021)。欧米人精神疾患や統合失調症に特異的な遺伝因子の大規模全ゲノム関連解析(GWAS)データを、PRSを算出するためDiscoveryサンプルとして利用した。日本人Targetサンプル335例(統合失調症患者,非罹患近親者,健常者)からPRSを算出した。
欧米人統合失調症や双極症と関連するPRSは、日本人健常者よりも統合失調症患者で高値を示し、非罹患近親者のPRSは健常者と統合失調症患者の中間値であった。さらに、統合失調症に特異的な遺伝因子に起因するPRSが高いと、統合失調症患者と健常者共に、病前推定知能が低かった。本研究結果より、欧米人統合失調症や双極症に起因する遺伝要因は、日本人統合失調症の病態においても寄与しており、統合失調症から双極症を鑑別可能な遺伝因子は、統合失調症の病態だけでなく、病前知能の低さを介して統合失調症と双極症間の病態の違いに寄与している可能性を示唆している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
統合失調症(SCZ)患者、非罹患第1度近親者および健常者を対象とした研究体制「SNARP: Schizophrenia Non-Affective Relative research Project」よりリクルートした被験者において、知能Biotypeの評価およびジェノタイピングを継続している。これまでにリクルートした対象者について、SCZ患者や非罹患近親者における病前知能レベルの障害は発症前から存在し、引き続いて起こる知的機能の低下は、SCZの発症時期周辺に生じることを示している(Ohi et al. Eur Neuropsychopharmacol 2019)。さらに、SCZ患者の知的機能の低下の程度は、双極症やうつ病患者と比べて大きいことを示した(Ohi et al. CNS spectr 2021)。
本研究では、PRS解析を用いて、欧米人SCZや双極症と日本人SCZ間(Ohi et al. Int J Neuropsychopharmacol 2020)、欧米人喫煙開始年齢と日本人SCZ間(Ohi et al. NPJ Schizophr 2020)、欧米人SCZに特異的な遺伝因子と日本人病前知能間(Ohi et al. Int J Neuropsychopharmacol 2021)、欧米人精神疾患やBiotypeと日本人パニック症間の遺伝的共通性(Ohi et al. Eur Neuropsychopharmacol 2021, Psychiatry Clin Neurosci 2021)や、LDSC解析を用いて、精神疾患と皮質下体積間(Ohi et al. Br J Psychiatry 2020)、不安症と精神疾患やそのBiotype間の遺伝的共通性(Ohi et al. Psychol Med 2020)を見出すなど解析手法を確立している。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまで同様に、既に確立された統合失調症患者、非罹患第1度近親者および健常者を対象とした研究体制「SNARP: Schizophrenia Non-Affective Relative research Project」により、効果的、効率的に被験者のリクルートを継続する。解析精度向上のため、できる限り症例数を増やしジェノタイピングを行った上で、最終的な解析を行い、統合失調症と知的機能障害の遺伝的共通性を検討する。
共同研究機関と打ち合わせを継続し、研究成果を日本統合失調症学会、日本生物学的精神学会、日本神経精神薬理学会などの国内学会だけでなく、国外の学会や国際誌においても公表する。さらに、新聞などのマスメディア、インターネットなどのソーシャルメディアにて研究成果を社会・国民に発信する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
今年度までにリクルートした対象者や次年度リクルート対象者のうち、優先的にジェノタイピングを行う対象者の選別が必要である。全対象者のジェノタイピングを行うことは予算的に難しいため、次年度の8月までにリクルートした対象者からジェノタイピング対象者を選別する予定である。そのため、次年度使用額が生じた。当該年度中にリクルートしたサンプルのジェノタイピングを主な使用目的として次年度使用する予定である。
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