放射線照射後の腫瘍由来エクソソームに発現するPDL1を指標にした新規免疫治療戦略

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08097
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 原田 文 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (50610284)
• 研究分担者: 石原 武明 神戸大学, 医学部附属病院, 特命講師 (10546477) ; 佐々木 良平 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (30346267) ; 宮脇 大輔 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (30546502) ; 犬伏 祥子 神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (60585959) ; 窪田 光 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (60824208) ; 西村 英輝 神戸大学, 医学研究科, 客員准教授 (80444610)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: エクソソーム / 免疫放射線療法 / PD-L1

研究実績の概要

切除不能局所進行非小細胞肺癌は根治的同時化学放射線療法後に免疫チェックポイント阻害剤（抗PDL1抗体；Durvalumab）を逐次投与することで画期的な治療効果が得られることが最近報告された。しかし、免疫チェックポイント阻害剤の治療効果に関してどのようなコホートにより有効かを探求する必要性がある。治療に反応して血液中に放出されるエクソソームとその膜上に発現しうるPDL1に関して実際の臨床症例を用いて解析し、新規治療戦略を提案する。本研究の目的はリキッドバイオプシーにより化学放射線療法後のNSCLCに対する免疫チェックポイント阻害の新規バイオマーカーを開発することである。特に、本研究ではリキッドバイオプシーの解析においてエクソソームに着目している点が先端的である。エクソソームとは細胞からエンドサイトーシスを介して分泌される約100nmの細胞外小胞体である。細胞間情報伝達などを司どり、がんの進展や増殖にも関与するといわれている。最近では腫瘍由来のエクソソームにPDL1が発現しているという報告もあるが、放射線治療後の非小細胞肺癌においてもエクソソームに発現したPDL1を解析することを提案している研究は見当たらず、独創性が高い。エクソソーム膜上のPDL1診断は、実現可能性が高く、波及効果の大きい新たなリキッドバイオプシーの誕生と言える。その中で、腫瘍由来エクソソームにおけるPDL1発現確認：切除不能局所進行NSCLCの患者より採血検体10mlを入手し、腫瘍由来エクソソームの解析を行う。我々は血液検体からのエクソソームの採取する手法を確立しており、その手法を踏襲する。また、化学放射線治療前の非小細胞癌生検検体における生検検体と腫瘍由来エクソソームにおけるPDL1発現量をELISA法などの定量性のある方法で関連性を検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Reactive oxygen species-inducing titanium peroxide nanoparticles as promising radiosensitizers for eliminating pancreatic cancer stem cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Salah Mohammed、Akasaka Hiroaki、Shimizu Yasuyuki、Morita Kenta、Nishimura Yuya、Kubota Hikaru、Kawaguchi Hiroki、Sogawa Tomomi、Mukumoto Naritoshi、Ogino Chiaki、Sasaki Ryohei
  • 雑誌名: Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 巻: 41 ページ: 146
  • DOI: 10.1186/s13046-022-02358-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fiducial marker position affects target volume in stereotactic lung irradiation (2022)
  • 著者名/発表者名: Akasaka Hiroaki、Mizonobe Kazufusa、Oki Yuya、Uehara Kazuyuki、Nakayama Masao、Tamura Shuhei、Munetomo Yoshiki、Kawaguchi Haruna、Ishida Jun、Harada Aya、Ishihara Takeaki、Kubota Hikaru、Kawaguchi Hiroki、Sasaki Ryohei、Mayahara Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of Applied Clinical Medical Physics 巻: ‐ ページ: -
  • DOI: 10.1002/acm2.13596
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blowing time ratio and high-resolution manometry to evaluate swallowing function of patients with oral and oropharyngeal cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Hirokazu、Furukawa Tatsuya、Iritani Keisuke、Tatehara Shun、Takahashi Miki、Iwaki Shinobu、Kakei Yasumasa、Hasegawa Takumi、Teshima Masanori、Shinomiya Hirotaka、Otsuki Naoki、Hashikawa Kazunobu、Kiyota Naomi、Sasaki Ryohei、Akashi Masaya、Nibu Ken-ichi
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 49 ページ: 477～483
  • DOI: 10.1016/j.anl.2021.10.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of skull base surgery and particle radiotherapy for orbital malignant tumors involving the skull base (2021)
  • 著者名/発表者名: Teshima Masanori、Shinomiya Hirotaka、Kimura Hidehito、Hashikawa Kazunobu、Kiyota Naomi、Miyawaki Daisuke、Sasaki Ryohei、Kohmura Eiji、Nibu Ken‐ichi
  • 雑誌名: Laryngoscope Investigative Otolaryngology 巻: 6 ページ: 1347～1352
  • DOI: 10.1002/lio2.687
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Image contrast assessment of metal-based nanoparticles as applications for image-guided radiation therapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Masao、Akasaka Hiroaki、Miyazaki Eiichi、Goto Yoshihiro、Oki Yuya、Kawate Yosuke、Morita Kenta、Sasaki Ryohei
  • 雑誌名: Physics and Imaging in Radiation Oncology 巻: 20 ページ: 94～97
  • DOI: 10.1016/j.phro.2021.11.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PET/MRI is useful for early detection of pelvic insufficiency fractures after radiotherapy for cervical cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Azumi Maho、Matsumoto Masuyo、Suzuki Kaho、Sasaki Ryohei、Ueno Yoshiko、Nogami Munenobu、Terai Yoshito
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 22 ページ: 776
  • DOI: 10.3892/ol.2021.13037
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The feasibility of transcatheter arterial chemoembolization following radiation therapy for hepatocellular carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Hamada Mostafa、Ueshima Eisuke、Ishihara Takeaki、Koide Yutaka、Okada Takuya、Horinouchi Hiroki、Ishida Jun、Mayahara Hiroshi、Sasaki Koji、Gentsu Tomoyuki、Sofue Keitaro、Yamaguchi Masato、Sasaki Ryohei、Sugimoto Koji、Murakami Takamichi
  • 雑誌名: Acta Radiologica Open 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.1177/20584601211034965
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase I trial of concurrent chemoradiotherapy with docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil (TPF-CRT) for locally advanced squamous cell carcinoma of the external auditory canal (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinomiya Hirotaka、Uehara Natsumi、Fujita Takeshi、Miyawaki Daisuke、Imamura Yoshinori、Teshima Masanori、Kakigi Akinobu、Kiyota Naomi、Sasaki Ryohei、Nibu Ken-ichi
  • 雑誌名: European Archives of Oto-Rhino-Laryngology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00405-021-06974-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New proposal to revise the classification for squamous cell carcinoma of the external auditory canal and middle ear (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinomiya H、Uehara N、Fujita T、Yoshida K、Imamura Y、Teshima M、Kimura H、Miyawaki D、Kakigi A、Kiyota N、Otsuki N、Sasaki R、Kohmura E、Nibu K
  • 雑誌名: The Journal of Laryngology & Otology 巻: 135 ページ: 297～303
  • DOI: 10.1017/S002221512100089X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exosome-mediated radiosensitizing effect on neighboring cancer cells via increase in intracellular levels of reactive oxygen species (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Ai、Nakahana Makiko、Inubushi Sachiko、Akasaka Hiroaki、Salah Mohammed、Fujita Yoshiko、Kubota Hikaru、Hassan Mennaallah、Nishikawa Ryo、Mukumoto Naritoshi、Ishihara Takeaki、Miyawaki Daisuke、Sasayama Takashi、Sasaki Ryohei
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 45 ページ: 13
  • DOI: 10.3892/or.2021.7964
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy of Spacers in Radiation Therapy for Locally Advanced Pancreatic Cancer: A Planning Study (2021)
  • 著者名/発表者名: KAWAGUCHI HIROKI、DEMIZU YUSUKE、MUKUMOTO NARITOSHI、ISHIHARA TAKEAKI、MIYAWAKI DAISUKE、KOMATSU SHOHEI、AKASAKA HIROAKI、SHINOTO MAKOTO、SHIOYAMA YOSHIYUKI、NAKAMURA KATSUMASA、FUKUMOTO TAKUMI、SASAKI RYOHEI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 41 ページ: 503～508
  • DOI: 10.21873/anticanres.14801
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surgical spacer placement for proton radiotherapy in locally advanced pancreatic body and tail cancers: initial clinical results (2021)
  • 著者名/発表者名: Lee Dongha、Komatsu Shohei、Terashima Kazuki、Toyama Hirochika、Matsuo Yoshiro、Takahashi Daiki、Suga Masaki、Nishimura Naoko、Tai Kentaro、Kido Masahiro、Demizu Yusuke、Tokumaru Sunao、Okimoto Tomoaki、Sasaki Ryohei、Fukumoto Takumi
  • 雑誌名: Radiation Oncology 巻: 16 ページ: 3
  • DOI: 10.1186/s13014-020-01731-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk factors for osteoradionecrosis of the jaw in patients with head and neck squamous cell carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Kubota Hikaru、Miyawaki Daisuke、Mukumoto Naritoshi、Ishihara Takeaki、Matsumura Megumi、Hasegawa Takumi、Akashi Masaya、Kiyota Naomi、Shinomiya Hirotaka、Teshima Masanori、Nibu Ken-ichi、Sasaki Ryohei
  • 雑誌名: Radiation Oncology 巻: 16 ページ: 1
  • DOI: 10.1186/s13014-020-01701-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The first pediatric case of sacral Ewing sarcoma treated with space‐making particle therapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Takagi Daisuke、Morikawa Yuri、Kamei Michi、Ogino Hiroyuki、Iwata Hiromitsu、Maeda Naoko、Akita Nobuhiro、Fukumoto Takumi、Sasaki Ryohei、Kondo Satoshi
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: 68 ページ: e28842
  • DOI: 10.1002/pbc.28842
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Titanium oxide nano-radiosensitizers for hydrogen peroxide delivery into cancer cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Morita Kenta、Nishimura Yuya、Nakamura Satoko、Arai Yuki、Numako Chiya、Sato Kazuyoshi、Nakayama Masao、Akasaka Hiroaki、Sasaki Ryohei、Ogino Chiaki、Kondo Akihiko
  • 雑誌名: Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 巻: 198 ページ: 111451～111451
  • DOI: 10.1016/j.colsurfb.2020.111451
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surgical outcomes of metastatic bone tumors in the extremities (Surgical outcomes of bone metastases) (2021)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Sakai Y, Kawamoto T, Fukase N, Kawakami Y, Takemori T, Fujiwara S, Kitayama K, Yahiro S, Miyamoto T, Kakutani K, Niikura T, Miyawaki D, Okada T, Sakashita A, Imamura Y, Sasaki R, Kizawa Y, Minami H, Matsumoto T, Matsushita T, Kuroda R, Akisue T
  • 雑誌名: Journal of Bone Oncology 巻: 27 ページ: 100352～100352
  • DOI: 10.1016/j.jbo.2021.100352
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 同一腫瘍細胞間の放射線応答を制御するエクソソーム内マイクロRNAの網羅的解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中岡 藍、仲波名 真希子、椋本 成俊、赤坂 浩亮、清水 康之、Mohammed Salah、西川 遼、平野 駿太、石原 武明、宮脇 大輔、佐々木 良平
  • 学会等名: 第58回日本放射線腫瘍学会生物部会学術大会
• [学会発表] エクソソーム内マイクロRNAを介した放射線応答制御に関する基礎的検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中岡藍、仲波名真希子、椋本成俊、赤坂浩亮、清水康之、Mohammed Salah、西川遼、平野駿太、石原武明、宮脇大輔、佐々木良平
  • 学会等名: 第34回 日本放射線腫瘍学会学術大会