X線の抗腫瘍効果に占める腫瘍血管損傷の寄与の硼素中性子捕獲反応を用いた定量的解析

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08134
• 研究機関: 大阪医科薬科大学
• 研究代表者: 小野 公二 大阪医科薬科大学, BNCT共同臨床研究所, 所長 (90122407)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: BNCT / ホウ素ー中性子線量 / 殺細胞効果 / 生存率曲線 / 指数曲線の傾き

研究実績の概要

腫瘍効果に介入治療（BNCT）の腫瘍血管に対する効果が如何様に影響するかを、再発悪性神経膠腫とりわけ膠芽腫（GBM）を例に、その治療成績から考察した。解析の対象はBNCT治験JG002において再発前診断時からGBMの症例で、かつ、初回再発例、加えて再切除が非適応の症例である。これ等と治験参加施設から収集した再発GBMの内、対照群として適切な患者を比較した。再発悪性神経膠腫の予後はRPAのクラスⅠからクラスⅦに分けられる（JCO. 200）。報告論文のクラス毎の生存率データと再発後時間（月）の関係を、生存率を対数表示で解析すると、何れのクラスも指数関数となる。BNCT介入群で該当するのはクラスⅣ(４)、Ⅴ(２)、Ⅵ(９)の15例である。一方、対照群はクラスⅣ(１)、Ⅴ(９)、(26)の36例である。この二つの生存率曲線を比較するとBNCT介入群の生存率は最初に15ヶ月程の肩を持つ指数減少曲線で、24ヶ月以降は生存率が平たん化する。方や対照群の其れは、最初に4ヶ月程の肩を持ち指数減少した後、BNCT群同様に、24ヶ月以降は生存率が平たん化する。亦、指数減少曲線の傾きは等しい。BNCTでは治療介入は1回のみで、効果は極めて腫瘍細胞選択的であることを考えると、指数減少曲線の等しい傾きは極めて合理的である。肩の大きさの差が、BNCTによる殺細胞効果を示すと考えられる。亦、平たん化した生存率のレベルは一回のBNCT介入で腫瘍の長期制御が達成できる腫瘍の割合を示していると解釈できる。通常の治療の様に介入が反復される場合には、曲線の傾きは緩やかになるし、腫瘍細胞の破壊に加えて腫瘍血管の破壊が加わる場合には、同様に曲線の傾きが小さくなるはずである。

研究成果

• [雑誌論文] The effects of BPA-BNCT on normal bone: determination of the CBE value in mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Ryota Iwasaki, Ryutaro Yoshikawa, Ryo Umeno, Azusa Seki, Takehisa Matsukawa, Satoshi Takeno, Kazuhito Yokoyama, Takashi Mori, Minoru Suzuki, Koji Ono
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 64 ページ: 795-803
  • DOI: 10.1093/jrr/rrad054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Experimentally determined relative biological effectiveness of cyclotron-based epithermal neutrons designed for clinical BNCT: in vitro study (2023)
  • 著者名/発表者名: Naonori Hu, Minoru Suzuki, Shin-ichiro Masunaga, Genro Kashino, Yuko Kinashi, Yi-Wen Chen, Yong Liu, Koki Uehara, Toshinori Mitsumoto, Hiroki Tanaka, Koji Ono
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 64 ページ: 811-815
  • DOI: 10.1093/jrr/rrad056
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The impact of TP53 status of tumor cells including the type and the concentration of administered 10B delivery agents on compound biological effectiveness in boron neutron capture therapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Shin-ichiro Masunaga, Yu Sanada, Takushi Takata, Hiroki Tanaka, Yoshinori Sakurai, Minoru Suzuki, Mitsunori Kirihata, Koji Ono
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 64 ページ: 399-411
  • DOI: 10.1093/jrr/rrad001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Proposal of recommended experimental protocols for in vitro and in vivo evaluation methods of boron agents for neutron capture therapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshihide Hattori, Tooru Andoh, Shinji Kawabata, Naonori Hu, Hiroyuki Michiue, Hiroyuki Nakamura, Takahiro Nomoto, Minoru Suzuki, Takushi Takata, Hiroki Tanaka, Tsubasa Watanabe, Koji Ono
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 64 ページ: 859-869
  • DOI: 10.1093/jrr/rrad064
  • 査読あり / オープンアクセス