研究課題/領域番号 |
19K08150
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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研究機関 | 奈良県立医科大学 |
研究代表者 |
小橋川 新子 (菓子野新子) 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (70637628)
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研究分担者 |
菓子野 元郎 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (00437287)
森 英一朗 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (70803659)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | 放射線治療 / 遅発性活性酸素種 / 炎症 / 細胞老化 / ミトコンドリア / 防護 / SASP |
研究成果の概要 |
第一に「がん細胞と正常細胞とで遅発性活性酸素種に対する応答の違いを明らかにすること」、第二に「遅発性活性酸素種を標的として正常組織の防護効果を検証すること」を計画していた。 癌細胞と正常細胞の違いは、正常細胞においては高線量(6Gy)のX線を照射すると遅発性活性酸素種が照射7日後においても高レベルに維持されるのに対して、癌細胞においては照射7日後には非照射細胞のレベルにまで戻ることであった。老化関連タンパク質を調べた結果、遅発性活性酸素種を抗酸化剤(AA-2G)によって抑制することにより、ATMのリン酸化レベル、及びその下流のp53の活性化が照射5日後以降に減少することがわかった。
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自由記述の分野 |
放射線生物学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
遅発性活性酸素種の抑制によって放射線による細胞老化の頻度を減少させ、ある程度正常細胞の生存率を改善させることが可能であることがわかった。よって、抗酸化剤の持続的な投与によって、治療効果を落とすことなく、放射線治療による正常組織への影響を軽減できる可能性が示唆された。しかしながら、放射線治療の課題である炎症の軽減については、老化関連分泌因子の発現に影響しないことから、遅発性活性酸素種の制御では困難であることがわかった。よって、放射線治療による炎症性メディエータレベルの増加については、抗酸化剤投与とは別にSenolytic drug投与による老化細胞除去が必要であると考えている。
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