アストロサイトおよびミクログリアの活性化は、炎症の存在および傷害組織の修復を示唆しており、あらゆる脳疾患で普遍的に生じ得る現象である。したがって、アストロサイト活性およびミクログリア活性の画像化は、種々の脳疾患の病態の評価に有用である。具体的に、診断や治療方針の決定に有用な情報を与え得る。 THK5351はMAO-B(モノアミン酸化酵素B)とともにタウ凝集に結合するが、親和性はMAO-B>>タウ凝集であることが確認されている。したがって、一部の例外を除き、THK5351はMAO-Bを標的としたPETリガンドであると解釈される。MAO-Bは主にアストロサイトのミトコンドリア外膜に局在するため、MAO-B活性の程度は、アストロサイト活性、いわゆるアストログリオーシスの指標となる。CB184はミトコンドリア外膜に局在するTSPO(トランスロケーター蛋白)に結合するPETリガンドである。ミクログリアが活性化するとTSPOが過剰発現するため、TSPO発現量はミクログリア活性の指標となる。 予備研究において、THK5351およびCB184は見込みのあるPETリガンドであることを示した。2019年度に開始した本研究により、THK5351は微小なアストロサイト活性を検出することができ、個々の症例でアストログリオーシスを画像化し得ることを示した。一方、CB184は微小なミクログリア活性を検出することはできず、臨床応用は困難であると結論付けた。したがって、本研究は、THK5351の臨床応用に主眼を置いた。 全体の研究成果として、THK5351-PETは、アストログリオーシスの画像化を介して、変性マーカー・炎症マーカー・腫瘍マーカーとして脳神経疾患の診療に有用であると結論付けた。
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