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2019 年度 実施状況報告書

血流・組織解析CTによる肝細胞癌分子標的療法の治療効果および肝不全予測法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 19K08199
研究機関神戸大学

研究代表者

村上 卓道  神戸大学, 医学研究科, 教授 (20252653)

研究分担者 鶴崎 正勝  近畿大学, 大学病院, 准教授 (00379356)
祖父江 慶太郎  神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (90622027)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード肝細胞癌 / 分子標的療法 / ヨードマップ / バイオマーカー / Dual-Energy CT
研究実績の概要

本研究の目的は、Dual-Energy CTの組織物質弁別画像による血流・組織解析法を用い
て肝細胞癌に対する分子標的薬の治療効果ならびに背景肝実質への影響を同時に評価する
ことである。
進行肝細胞癌に対してレンバチニブ投与予定の患者に対して、当院にて配備されているDual-Energy CT装置(Siemens社SOMATOM Force)を用いて治療前7日以内、治療後1ヶ月、2ヶ月後にダイナミック造影CTを施行した19名に対して画像評価を行った。撮像条件として、ファントム実験でヨード定量の安定性が高かった100kVと150SnkVの管電圧、reference mAs 240mAsの組み合わせで撮像を行った。ダイナミック造影CTとして体重あたり600mgIの造影剤を30秒間で静脈注入し、動脈相・門脈相・平衡相の撮像を行った。
mRECISTで治療効果判定を行ったところ、1ヶ月後・2ヶ月後の奏効率はそれぞれ21%・37%であり、過去文献での奏効率40.6%と近い値を示した。一方でChoi criteriaで評価を行った場合には奏効率は47%・47%と上昇しており、mRECISTでの評価よりも早期に奏効が得られる症例が増えており、内部血流低下を鋭敏に検知できていることが証明された。また、動脈相のヨードマップで腫瘍内部のCT値を測定すると治療前36.9に対して1ヶ月後28.2、2ヶ月後19.6と減少していた。
上記の結果から、少数例での検討ではあるがヨードマップで肝細胞癌内部のヨード値を測定することでレンバチニブの治療効果である腫瘍新生血管の阻害効果を適切に評価できることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度の研究計画として、①ファントム実験によるDual-Energy CT撮影プロトコールの設定、②分子標的薬治療における肝細胞癌血流ならびに背景肝実質性状の評価、を挙げていたが、ファントムを用いた当院における造影ダイナミックCT撮影プロトコルの設定ならびに切除不能進行肝細胞癌に対する分子標的薬治療予定の患者に設定されたプロトコール
でDual-Energy CTによるダイナミック造影CTの撮影を行うことができており、本研究課題の進捗状況は、おおむね順調に進展しているものと判断した。

今後の研究の推進方策

2019年度に引き続き,肝細胞癌に対する分子標的薬治療患者に対してDual-Energy
CT撮影を行い症例の蓄積,解析を進める予定である。
目標予定症例数は80例であるが、1年目の集積症例数が19例であったことを踏まえると予定数の達成が不能となる可能性もあるため、状況に応じて関連施設を含めた多施設研究への移行も考慮する。

次年度使用額が生じた理由

設備備品としてデュアルエナジー対応CT評価用ファントム(京都科学社製)を計上していたが、本年度は購入を行うことができず、当院に予め配備されていたCT評価用ファントムによってヨード定量精度の検証を行いプロトコルを設定した。
今後、ヨードに加えて他の物質を含めた物質弁別解析の精度を検証することを検討しており、本年度生じた次年度使用額を利用して精度の高い人体模擬ファントムを購入して物理実験を行う予定である。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 5件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 4件、 招待講演 4件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Report of the 20th Nationwide follow‐up survey of primary liver cancer in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Kudo M, Izumi N, Kubo S, Kokudo N, Sakamoto M, Shiina S, Tateishi R, Nakashima O, Murakami T, Matsuyama Y, Takahashi A, Miyata H, Takayama T.
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 50 ページ: 15~46

    • DOI

      10.1111/hepr.13438

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Consensus report from the 8th International Forum for Liver Magnetic Resonance Imaging2020

    • 著者名/発表者名
      Zech CJ, Ba-Ssalamah A, Berg T, Chandarana H, Chau GY, Grazioli L, Kim MJ, Lee JM, Merkle EM, Murakami T, Ricke J, B Sirlin C, Song B, Taouli B, Yoshimitsu K, Koh DM
    • 雑誌名

      European Radiology

      巻: 30 ページ: 370~382

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Response Evaluation Criteria in Cancer of the Liver version?5 (RECICL 2019 revised version)2019

    • 著者名/発表者名
      Kudo M, Ikeda M, Ueshima K, Sakamoto M, Shiina S, Tateishi R, Hasegawa K, Furuse J, Miyayama S, Murakami T, Yamashita T, Kokudo N.
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 49 ページ: 981~989

    • DOI

      10.1111/hepr.13394

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical practice guidelines for hepatocellular carcinoma: The Japan Society of Hepatology 2017 (4th JSH‐HCC guidelines) 2019 update2019

    • 著者名/発表者名
      Kokudo N, Takemura N, Murakami T, et.al.
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 49 ページ: 1109~1113

    • DOI

      10.1111/hepr.13411

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hepatic Artery Embolization Induces the Local Overexpression of Transforming Growth Factor β1 in a Rat Hepatoma Model2019

    • 著者名/発表者名
      Ueshima E, Nishiofuku H, Takaki H, Hirata Y, Kodama H, Tanaka T, Kichikawa K, Yamakado K, Okada T, Sofue K, Yamaguchi M, Sugimoto K, Murakami T
    • 雑誌名

      Liver Cancer

      巻: 9 ページ: 63~72

    • DOI

      10.1159/000502774

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 肝疾患の画像診断・評価の最近の話題:LI-RADSver.2018 CT/MRI, Dual-Energy CT2020

    • 著者名/発表者名
      村上卓道
    • 学会等名
      肝疾患の画像診断・評価アップデート
    • 招待講演
  • [学会発表] Malignant Primary Liver Tumors.2019

    • 著者名/発表者名
      Murakami Takamichi
    • 学会等名
      International Society for Magnetic Resonance in Medicine.
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Malignant Primary Liver Tumors.2019

    • 著者名/発表者名
      Murakami Takamichi
    • 学会等名
      Asian Congress of Abominal Radiology.
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Imaging diagnosis of HCC. Session: Diagnosis and staging of HCC.2019

    • 著者名/発表者名
      Murakami Takamichi
    • 学会等名
      APPLE Academy2019,APPLE2019
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development and Assessment of Respiratory Motion-Resolved Hepatobiliary Phase Cine-MRI using Compressed SENSE for Stereotactic Body Radiotherapy in Liver Tumor2019

    • 著者名/発表者名
      Shimada R, Sofue K, Kyotani K, Wang T, Ueno Y, Ishihara T, Horii S, Nogami M, Kusaka A, Murakami T
    • 学会等名
      105th Radiological Society of North America, Scientific Assembly and Annual Meeting.
    • 国際学会
  • [図書] 外科医が知っておきたい画像診断:5. 肝 消化器外科2020

    • 著者名/発表者名
      鶴﨑正勝, 村上卓道
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      へるす出版
  • [図書] 【特集】Precision Medicine時代のAbdominal Imaging 2020【後編】:Ⅳ CT:腹部領域における技術の到達点と臨床の最前線:1.CTの技術進歩で変わる臨床の今と未来:4)CTによる肝脂肪定量・肝線維化推定の実際と今後の展望2020

    • 著者名/発表者名
      山口 尊,祖父江慶太郎,村上卓道
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      Innervision
    • ISBN
      9784902131864
  • [図書] 肝癌診療マニュアル 第4版2020

    • 著者名/発表者名
      一般社団法人 日本肝臓学会
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260040815
  • [図書] Part IV Abdomen: Cirrhotic Liver. In: Nikolau K, Bamberg F, Laghi A, and Rubin GD, ed. Multislice CT, Fourth Edition2019

    • 著者名/発表者名
      Sofue K, Tsurusaki M, Murakami T
    • 総ページ数
      43
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9783319425856

URL: 

公開日: 2021-01-27  

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