血流・組織解析CTによる肝細胞癌分子標的療法の治療効果および肝不全予測法の確立

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08199
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 村上 卓道 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20252653)
• 研究分担者: 鶴崎 正勝 近畿大学, 大学病院, 准教授 (00379356) ; 祖父江 慶太郎 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (90622027)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / 分子標的療法 / ヨードマップ / バイオマーカー / Dual-Energy CT

研究実績の概要

本研究の目的は、Dual-Energy CTの組織物質弁別画像による血流・組織解析法を用いて肝細胞癌に対する分子標的薬の治療効果ならびに背景肝実質への影響を同時に評価することである。
切除不能進行肝細胞癌に対してレンバチニブ投与予定の患者を対象にして、当院にて配備されているDual-Energy CT装置（Siemens社SOMATOM Force）を用いて治療前7日以内、治療後1ヶ月、2ヶ月後にダイナミック造影CTが施行できた患者を調査した。前年度までの集積患者39名の患者に対してプロトコルどおりの造影CT撮像を行うことができ、症例登録を行った。
切除不能進行肝細胞患者に対する標準治療として、分子標的薬に加えて免疫療法が保険承認となったため、新規症例登録はゼロであった。
集積された対象に対して、治療効果判定基準ごと（①mRECIST、②Choi criteria、③Dual-Energy CTのヨード定量画像を用いた血流評価）のレンバチニブ治療奏効率とProgression Free Survival（PFS）を比較したところ、治療前と治療2ヶ月後のヨード定量画像でのヨード値変化率が最もPFSの予測に有用であった。本解析ではヨード値を2次元的にのみ評価した結果であり、神戸大学において腫瘍内のヨード値を3次元的に解析可能なソフトウェア（Syngo via:MM Reading）が使用できるようになったため本ソフトウェアを用いた解析を追加しており、現在解析を行っている段階である。
一方、装置特異性の高いDual-Energy CTでは汎用性が低いため、造影剤による造影効果を定量可能な他手法の利用を考慮し、CE-boost技術の有用性についても同時に検討を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Added value of contrast enhancement boost images in routine multiphasic contrast-enhanced CT for the diagnosis of small (<20?mm) hypervascular hepatocellular carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Yabe S、Sofue K、Hori M、Maebayashi T、Nishigaki M、Tsujita Y、Yamaguchi T、Ueshima E、Ueno Y、Murakami T
  • 雑誌名: European Journal of Radiology 巻: 160 ページ: 110696～110696
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2023.110696
• [雑誌論文] Evaluation and Prediction of Treatment Response for Hepatocellular Carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsujita Y、Sofue K、Ueshima E、Ueno Y、Hori M、Tsurusaki M、Murakami T
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medical Sciences 巻: 22 ページ: 209～220
  • DOI: 10.2463/mrms.rev.2022-0118
• [雑誌論文] Clinical Practice Guidelines for Hepatocellular Carcinoma: The Japan Society of Hepatology 2021 version (5th JSH‐HCC Guidelines) (2023)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K、Takemura N、Yamashita T、Watadani T、Kaibori M、Kubo S、Shimada M、Nagano H、Hatano E、Aikata H、Iijima H、Ueshima K、Ohkawa K、Genda T、Tsuchiya K、Torimura T、Ikeda M、Furuse J、Akahane M、Kobayashi S、Sakurai H、Takeda A、Murakami T、Motosugi U、Matsuyama Y、Kudo M、Tateishi R
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 53 ページ: 383～390
  • DOI: 10.1111/hepr.13892
• [雑誌論文] Improved diagnosis of histological capsule in hepatocallular carcinoma by using nonenhancing capsule appearance in addition to enhancing capsule appearance in gadoxetic acid-enhanced MRI (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishioka E、Sofue K、Maruyama K、Ueshima E、Ueno Y、Tsurusaki M、Komatsu S、Fukumoto T、Murakami T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-023-33048-8
• [雑誌論文] Response Evaluation Criteria in Cancer of the liver version 6 (Response Evaluation Criteria in Cancer of the Liver 2021 revised version) (2022)
  • 著者名/発表者名: Kudo M、Ikeda M、Ueshima K、Sakamoto M、Shiina S、Tateishi R、Nouso K、Hasegawa K、Furuse J、Miyayama S、Murakami T、Yamashita T、Kokudo N
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 52 ページ: 329～336
  • DOI: 10.1111/hepr.13746
• [雑誌論文] Transarterial Chemoebolization in Hepatocellular Carcinoma: A Binational Japanese-German Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Auer TA、Sofue K、Ueshima E、Rauer N、Yamaguchi T、Gebauer B、Hamm B、Murakami T、Althoff C
  • 雑誌名: Journal of Hepatocellular Carcinoma 巻: Volume 9 ページ: 695～705
  • DOI: 10.2147/JHC.S359705
• [雑誌論文] Deep learning image reconstruction to improve accuracy of iodine quantification and image quality in dual-energy CT of the abdomen: a phantom and clinical study (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukutomi A、Sofue K、Ueshima E、Negi N、Ueno Y、Tsujita Y、Yabe S、Yamaguchi T、Shimada R、Kusaka A、Hori M、Murakami T
  • 雑誌名: European Radiology 巻: 33 ページ: 1388～1399
  • DOI: 10.1007/s00330-022-09127-1
• [雑誌論文] Reevaluation of Makuuchi’s criteria for resecting hepatocellular carcinoma: A Japanese nationwide survey (2022)
  • 著者名/発表者名: Aramaki O、Takayama T、Matsuyama Y、Kubo S、Kokudo N、Kurosaki M、Murakami T、Shiina S、Kudo M、Sakamoto M、Nakashima O、Fukumoto T、Iijima H、Eguchi S、Soejima Y、Makuuchi M
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 53 ページ: 127～134
  • DOI: 10.1111/hepr.13844
• [学会発表] New CT techniques in abdominal radiology. Application of novel imaging techniques in abdominal imaging (2022)
  • 著者名/発表者名: Murakami T
  • 学会等名: AOCR2022 ＆ KCR2022
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Advanced CT techniques in the evaluation of hepatocellular carcinoma: Roles of ultra-high-resolution CT, dual-energy CT, contrast enhancement boost technique, and radiomics (2022)
  • 著者名/発表者名: Hori M, Sofue K, Yabe S, Nishigaki M, Akino N, Yamaguchi T, Tsujita Y, Ueshima E, Negi N, Kusaka A, Murakami T.
  • 学会等名: Radiological Society of North America. 108th Scientific Assembly and Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Radiomic Features of Hepatocellular Carcinoma at Ultra-High-Resolution CT with a 1024 Matrix: Dependencies on Matrix Size and Reconstruction Algorithm. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hori M, Sofue K, Akino N, Nishigaki M, Yabe S, Yamaguchi T, Tsujita Y, Ueshima E, Murakami T
  • 学会等名: Radiological Society of North America. 108th Scientific Assembly and Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Embolization Induced Tumor-Associated Macrophage Polarization in Tumor Immune Microenvironment can be Reprogrammed by Lenvatinib in a Rat Hepatoma Model (2022)
  • 著者名/発表者名: Ueshima E, Sofue K, Takaki H, Hirata Y, Kodama H, Hamada M, Matsushiro K, Sasaki K, Gentsu T, Okada T, Yamaguchi M, Yamakado K, Sugimoto K, Murakami T.
  • 学会等名: Society of Interventional Radiology
  • 国際学会
• [学会発表] Added Value of Contrast Enhancement Boost Images in Routine Multiphasic Contrast-Enhanced CT in Diagnosis of Small Hypervascular Hepatocellular Carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Yabe S, Sofue K, Hori M, Maebayashi T, Nishigaki M, Tsujita Y, Yamaguchi T, Ueshima E, Murakami T.
  • 学会等名: European Congress of Radiology 2022
  • 国際学会