MRスペクトルスコピーを用いた小児神経疾患におけるグルタミン酸興奮毒性の病態解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08237
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 高梨 潤一 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00302555)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: MRスペクトロスコピー / グルタミン酸毒性 / けいれん重積型（二相性）急性脳症（AESD） / 軽症興奮毒性型急性脳症（MEEX） / 二相性経過と遅発性拡散能低下を呈する乳児脳傷害

研究実績の概要

グルタミン酸は中枢神経系における主要な興奮性神経伝達物質であり、記憶や学習機能に重要な役割を果たしている。一方で、過剰に放出されたシナプス内グルタミン酸は、神経細胞障害（グルタミン酸興奮毒性）を引き起こし、種々の神経疾患の一因と考えられている。令和4年度までにMRSの検討からけいれん重積型（二相性）急性脳症（AESD）にグルタミン酸興奮毒性が関与することを明らかにした。令和5年度はAESDにおけるグルタミンを含む脳代謝物質の時間的変動を明らかにし、成果は第65回日本神経学会学術大会、第46回欧州神経放射線学会に報告した。軽症興奮毒性型急性脳症（MEEX）15例の臨床、画像、MRS所見を集積し、AESD同様にグルタミン一過性高値が観察されるが神経細胞マーカーのNAAは正常であること、Tadaスコアが予後予測に有効であることを明らかにした。令和5年6月の第65回日本小児神経学会で報告し、論文作成中である。乳児期の頭部外傷に伴うAESD類似の病態として報告した「二相性臨床経過と遅発性拡散能低下を呈する乳児外傷性脳傷害（TBIRD）」の臨床像を論文掲載し、MRSの解析から興奮毒性の関与を明らかにし論文作成中である。
急性脳症以外の神経疾患におけるグルタミン酸興奮毒性の検討では、メチルマロン酸血症、ミトコンドリア欠失症候群、FBXO28関連発達性およびてんかん性脳症（DEE100）における脳代謝異常を学会発表し論文掲載し、ECHS1異常症、CLCN2関連白質ジストロフィーの脳代謝異常を学会報告し、論文投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] Factors influencing the development of infantile traumatic brain injury with a biphasic clinical course and late reduced diffusion (2024)
  • 著者名/発表者名: Yasukohchi Madoka、Omata Taku、Ochiai Kenta、Sano Kentaro、Murofushi Yuka、Kimura Sho、Takase Nanako、Honda Takafumi、Yasukawa Kumi、Takanashi Jun-ichi
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 457 ページ: 122904～122904
  • DOI: 10.1016/j.jns.2024.122904
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical characteristics of SARS-CoV-2-associated encephalopathy in children: Nationwide epidemiological study (2024)
  • 著者名/発表者名: Kasai Mariko、Sakuma Hiroshi、Abe Yuichi、Kuki Ichiro、Takanashi Jun-ichi, et al.
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 457 ページ: 122867～122867
  • DOI: 10.1016/j.jns.2024.122867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe pediatric acute encephalopathy syndromes related to SARS-CoV-2 (2023)
  • 著者名/発表者名: Sakuma Hiroshi、Takanashi Jun-ichi、Japanese Pediatric Neuro-COVID-19 Study Group
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 17 ページ: 1085082
  • DOI: 10.3389/fnins.2023.1085082
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A de novo U2AF2 heterozygous variant associated with hypomyelinating leukodystrophy (2023)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Yukiko、Matsufuji Mayumi、Enomoto Yumi、Osaka Hitoshi、Takanashi Jun‐Ichi、Yamamoto Toshiyuki、Numata‐Uematsu Yurika、Tabata Kenshiro、Kurosawa Kenji、Inoue Ken
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 191 ページ: 2245～2248
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.63229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the treatment of pediatric acute encephalopathy in Japan between 2015 and 2021: A national questionnaire-based survey (2023)
  • 著者名/発表者名: Murofushi Yuka、Sakuma Hiroshi、Tada Hiroko、Mizuguchi Masashi、Takanashi Jun-ichi
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 45 ページ: 153～160
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2022.10.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic factors among patients with Shiga toxin-producing Escherichia coli hemolytic uremic syndrome: A retrospective cohort study using a nationwide inpatient database in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Myojin Shota、Michihata Nobuaki、Shoji Kensuke、Takanashi Jun-ichi、Matsui Hiroki、Fushimi Kiyohide、Miyairi Isao、Yasunaga Hideo
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 29 ページ: 610～614
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2023.02.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroimaging in acute infection-triggered encephalopathy syndromes (2023)
  • 著者名/発表者名: Takanashi Jun-ichi、Uetani Hiroyuki
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 17 ページ: 1235364
  • DOI: 10.3389/fnins.2023.1235364
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neurochemistry evaluated by magnetic resonance spectroscopy in a patient with FBXO28-related developmental and epileptic encephalopathy (2023)
  • 著者名/発表者名: Sano Kentaro、Miya Fuyuki、Kato Mitsuhiro、Omata Taku、Takanashi Jun-ichi
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 45 ページ: 583～587
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2023.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multimodal MR imaging in acute exacerbation of methylmalonic acidemia (2023)
  • 著者名/発表者名: Saito Riho、Murofushi Yuka、Kimura Sho、Yasukawa Kumi、Murayama Kei、Takanashi Jun-ichi
  • 雑誌名: Radiology Case Reports 巻: 18 ページ: 1010～1014
  • DOI: 10.1016/j.radcr.2022.12.037
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of early-infantile onset, rapidly progressive leukoencephalopathy with calcifications and cysts caused by biallelic SNORD118 variants (2023)
  • 著者名/発表者名: Kodama Kazuo、Aoyama Hiromi、Murakami Yoshimi、Takanashi Jun-ichi、Koshimizu Eriko、Miyatake Satoko、Iwama Kazuhiro、Mizuguchi Takeshi、Matsumoto Naomichi、Omata Taku
  • 雑誌名: Radiology Case Reports 巻: 18 ページ: 1217～1220
  • DOI: 10.1016/j.radcr.2022.11.033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] MRI白質病変へのアプローチ (2023)
  • 著者名/発表者名: 髙梨潤一
  • 学会等名: 第20回小児神経学入門講座
  • 招待講演
• [学会発表] 小児の脳MRを楽しもう (2023)
  • 著者名/発表者名: 髙梨潤一
  • 学会等名: 第8回小児神経学サテライトセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] MRI, MR spectroscopyで診る遺伝性白質疾患 (2023)
  • 著者名/発表者名: 髙梨潤一
  • 学会等名: 第65回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] MR spectroscopy による脳代謝解析最前線 (2023)
  • 著者名/発表者名: 髙梨潤一
  • 学会等名: 第65回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 出血性ショック脳症症候群（HSES）診療の問題点 (2023)
  • 著者名/発表者名: 髙梨潤一
  • 学会等名: 第65回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] Neurochemistry evaluated by MR spectroscopy in acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion (AESD) (2023)
  • 著者名/発表者名: Takanashi Jun-chi
  • 学会等名: 46th European Society of Neuroradiology
  • 国際学会
• [図書] 小児神経の画像診断 第２版 (2024)
  • 著者名/発表者名: 大場 洋、髙梨 潤一、森 墾
  • 総ページ数: 750
  • 出版者: Ｇａｋｋｅｎ
  • ISBN: 978-4-05-520054-7