2023 年度研究成果報告書

MRスペクトルスコピーを用いた小児神経疾患におけるグルタミン酸興奮毒性の病態解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19K08237
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52040:放射線科学関連
研究機関	東京女子医科大学
研究代表者	高梨潤一東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00302555)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2024-03-31
キーワード	MRスペクトロスコピー / グルタミン酸毒性 / けいれん重積型（二相性）急性脳症（AESD） / 軽症興奮毒性型急性脳症（MEEX） / 二相性経過と遅発性拡散能低下を呈する乳児脳傷害
研究成果の概要	過剰に放出されたシナプス内グルタミン酸は、神経細胞障害を引き起こす。けいれん重積型（二相性）急性脳症（AESD）におけるMRSの検討から、グルタミン酸興奮毒性が病態に関与すること、神経マーカーであるN acetyl-aspartate (NAA) が予後予測に有用であることを見出した。軽症興奮毒性型急性脳症（MEEX）ではグルタミンの一過性高値であるがNAAは正常であることを報告し、疾患スペクトラムの広がりを示した。乳児期頭部外傷に伴うAESD類似病態である二相性臨床経過と遅発性拡散能低下を呈する乳児外傷性脳傷害（TBIRD）の臨床像を確立し、MRS解析から興奮毒性の関与を明らかにした。
自由記述の分野	小児神経学
研究成果の学術的意義や社会的意義	AESDはわが国の小児急性脳症で最多の症候群であり、60%以上で神経学的後遺症を呈する。病態は未解明であったが、MRSを用いた研究によりグルタミン酸興奮毒性が発症に関与していることが示され、脳平温療法が治療法として推奨される基盤情報となった。MEEXと合わせ興奮毒性型脳症の疾患概念を確立し得た。乳児期の頭部外傷に伴ってAESD同様に二相性の臨床経過をとることが示され、臨床医にとって重要な情報を提供し得た。