| 研究課題/領域番号 |
19K08256
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
福村 忍 札幌医科大学, 医学部, 助教 (30718341)
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| 研究分担者 |
佐々木 祐典 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20538136)
本望 修 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90285007)
寺田 光次郎 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80843531)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | てんかん / 細胞治療 / 骨髄間葉系幹細胞 |
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| 研究実績の概要 |
けいれん重積後の後遺症として、てんかん、認知機能低下などが知られている。けいれん重積により海馬における細胞消失および苔状線維を含む興奮系異常神経回路の構築のため生じると考えられる。我々は既に、けいれん重積急性期に骨髄間葉系幹細胞（Mesenchymal stem cell: MSC）を投与することで、てんかんおよび認知機能低下を予防することができることを報告した（fukumura et al., Epilepsy Res 141: 56-63）。
本研究では、既にてんかんおよび認知機能低下をきたした慢性期けいれん重積動物モデルに対して、MSCを経静脈的に投与することで、てんかん治療、認知機能改善などの治療効果を有するかを検討した。
リチウム-ピロカルピンによるけいれん重積作成後、硬膜下電極を埋め込み、その後、持続脳波モニタリングによりてんかん波の検出を行った。さらにテレビモニターによるてんかん発作およびMorris水迷路試験による認知記憶能を評価した。Day60にてんかん発作数をもとにランダムに2群に分け、一方にMSCを、もう一方に対照としてDMEM（細胞なし）を投与した。これまでに、移植後の持続脳波におけるてんかん波、またてんかん発作、Morris水迷路試験を行い、治療効果を検討している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
けいれん重積後慢性期投与モデルは確立できたため、現在、MSCの有効性を検討中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、認知機能を種々の行動評価を組み合わせることで多角的に治療効果とそのメカニズムを解析していくこととしている。特に、組織的解析として、海馬の神経系細胞数および苔状線維発芽、GABAニューロン数、樹状突起棘数等を評価する予定である。また7T-MRIを用いて、脳体積の変化、皮質、白質、辺縁系の体積の割合の変化を経時的に評価していくことが可能と考えている。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
＜理由＞当該年度（2019年度）は、主に慢性期投与モデルに対する行動評価実験を主に行っており、組織・画像検査に関わる使用額が少なかった。
＜使用計画＞本研究計画を継続し、動物代、試薬代、培養器具代、MRI使用代、組織染色代などの消耗品に使用する予定である。
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