| 研究課題/領域番号 |
19K08275
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
水岸 貴代美 京都大学, 医学研究科, 研究員 (70518448)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 胎児医学 / スフィンゴ脂質 |
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| 研究実績の概要 |
スフィンゴ脂質代謝は妊娠の維持、特に子宮の脱落膜化に重要な役割を果たしている。スフィンゴ脂質代謝の重要な酵素である、スフィンゴシンキナーゼの遺伝子改変マウスでは、妊娠早期にほぼ全ての胎児が子宮内で死亡する。これまでの研究で、スフィンゴシンキナーゼ遺伝子改変マウスの脱落膜組織において、CXCL1、CXCL2などの好中球遊走因子の発現が著明に増加しており、その部位に一致して好中球が異常に浸潤して脱落膜組織障害が起こり、ほぼ全ての胎児の早期死亡につながることを明らかにしてきた。さらに、好中球の新たな殺菌作用として注目されている、neutrophil extracellular traps (NETs)が流産の発症に重要な役割を果たしていることを明らかにし、NETsの生成を阻害する化合物をマウスに投与すると、流産の発症を抑制することができた。NETs形成では、peptidylarginine deiminase 4 (PAD4)酵素による、ヒストンのアルギニン残基からシトルリン残基への変換 (シトルリン化)が鍵である。今回、子宮内膜脱落膜化および流産発症における、PAD酵素/シトルリン化の役割について検討を行った。PAD酵素には、PAD1-4、PAD6の5種類が存在する。PAD1、PAD2、PAD4の妊娠子宮における発現を解析し、それぞれに特徴的な発現パターンがあることを見出した。さらに、マウス脱落膜組織ホモジェネートを用いて、質量分析によりPAD酵素の基質を同定した。有望な候補である基質分子の妊娠子宮における発現パターンを解析し、野生型マウス、スフィンゴシンキナーゼ遺伝子改変マウスにおいて比較検討を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の研究計画に従い、研究を進めており、興味深い研究成果が得られている。
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| 今後の研究の推進方策 |
妊娠の維持、胎児の発育に対する、シトルリン化の意義について、シトルリン化阻害物質や中和抗体を用いて検討を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
(理由)
今年度は、他の研究費などもあり、次年度使用額が生じた。
(使用計画)
研究をさらに発展させるため、試薬・消耗品の購入費、動物飼育費などに使用する。
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