| 研究課題/領域番号 |
19K08281
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
酒井 康成 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10380396)
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| 研究分担者 |
中別府 雄作 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30180350)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | GNAO1 / 発達性てんかん性脳症 / 分子シグナル / 細胞骨格 / SPTAN1 / タンパク質複合体 / 極性 |
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| 研究成果の概要 |
Developmental and Epileptic Encephalopathy (DEE)関連遺伝子GNAO1がコードするタンパク質Gaoとの結合分子を網羅的に探索し、Gaoは他のDEE関連分子SPTAN1と複合体を形成することを見出した。GNAO1変異脳オルガノイドでは、SPTAN1他、軸索起始部・細胞 骨格関連タンパク質の発現、細胞外刺激によるカルシウム応答性がいずれも減衰していた。これらのデータは、Gao-SPTAN1複合体が、ニューロンが分化段階で機能的な極性を獲得する上で不可欠である可能性を支持していた(Akamine S, FASEB J 2020)。
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| 自由記述の分野 |
小児神経学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
異なる二つのDEE関連遺伝子(GaoとSPTAN1)が脳内で複合体を形成し、神経分化に重要な役割を果たすことを初めて明らかにした。これらのタンパク質複合体が脳内で制御する下流分子シグナルをさらに明らかにすることで、難治性てんかんにおける新しい治療標的の同定に寄与できると考えた。
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