腸管免疫に影響を与える腸内細菌叢に着目した微小変化型ネフローゼ症候群の病因解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08287
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 辻 章志 関西医科大学, 医学部, 准教授 (00360256)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 微小変化型ネフローゼ症候群 / puromycin / 8-OHｄG / 酸化ストレス

研究成果の概要

MCNSの初発や再発においては、腸内細菌叢の異常が病因として重要な役割を果たしているという仮説を証明することを目的として研究を進めた。4種類の抗菌薬内服により腸管内をほぼ無菌状態にした時のPAN投与ラットの尿タンパク量について評価をした。当初、尿タンパク量は対照と比較して高値となることを予測していた。結果は逆に尿タンパク量が低値となっていた。この原因として4種類の抗菌薬の投与により酸化ストレスと関連する腸内細菌が殺菌される結果、PANラットの尿タンパクが減少したと考えた。そこで酸化ストレスマーカーである尿中8-OHdGを測定した結果、4種類抗菌薬内服前後では8-OHdGが有意に低下していた。

自由記述の分野

小児科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

小児ネフローゼ症候群の第一選択薬は副腎皮質ステロイド薬である。副腎皮質ステロイド薬の投与により約90%が寛解となる。しかし、約60～70%が再発をきたし、再び副腎皮質ステロイド薬の投与を必要とする。副腎皮質ステロイド薬の副作用は多岐にわたるが、特に小児で問題となる低身長は治療終了後も改善しない。そのため、副腎皮質ステロイド薬の総投与量をできる限り減少することを目的として様々な治療法が考案されている。今回の報告者らの結果により抗菌薬投与がネフローゼの一つの治療法として確立すれば副腎皮質ステロイド薬の総投与量減少が期待され社会的貢献は大きいと考える。