| 研究課題/領域番号 |
19K08288
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
松田 純子 川崎医科大学, 医学部, 教授 (60363149)
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| 研究分担者 |
渡邉 悦子 川崎医科大学, 医学部, 助教 (70378610)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | リソソーム蓄積病 / スフィンゴリピドーシス / スフィンゴ脂質 / プロサポシン / サポシン / パーキンソン病 |
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| 研究成果の概要 |
プロサポシン(PSAP)は、リソソームにおいてスフィンゴ脂質を分解する際に、加水分解酵素と共に必要な疎水性の糖タンパク質－サポシン(SAPs)-A、B、C、D－の前駆体タンパク質である。PSAPのSAP-D領域のヘテロ接合性の遺伝子変異が常染色体顕性遺伝性の家族性パーキンソン病家系に報告されている。我々は、Sap-D 変異マウス黒質の比較プロテオミクス解析を行い、Sap-D変異マウス黒質において、PSAPがオリゴマー化して著増し、ドパミンニューロン内にPSAP特異抗体に免疫陽性の封入体として認められることを見出した。オリゴマー化したPSAPの蓄積が神経細胞毒性を持つ可能性がある。
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| 自由記述の分野 |
小児科学、先天代謝異常症、脂質生化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PSAPの蓄積は、神経型リソソーム病である神経セロイドリポフスチン症や、前頭側頭葉変性症でも指摘されており、神経細胞内にオリゴマー化して異常蓄積したPSAPが、神経細胞毒性を持ち、神経変性疾患を惹起する可能性がある。本研究の成果は、Rare diseaseである神経型リソソーム病と、Common diseaseであるパーキンソン病やアルツハイマー病に共通する新たな神経病態仮説－プロサポシノパチー（prosaposinopathy）－の提唱につながるものである。
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