| 研究課題/領域番号 |
19K08306
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
三橋 隆行 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80338110)
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| 研究分担者 |
高橋 孝雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (80171495)
久保 健一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (20348791)
芝田 晋介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 訪問教授 (70407089)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 小児神経学 / 神経発生 / 大脳皮質 |
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| 研究実績の概要 |
高次脳機能の中枢である大脳皮質は、胎児側脳室周囲にある神経幹細胞より神経細胞やグリア細胞を産生することで形作られる。大脳皮質の機能不全は発達障害や精神疾患の原因となりうるが、ヒトに実施可能な臨床検査（MRI・脳波等）では異常を検出できない症例が圧倒的に多い。さらに近年の報告から、単一遺伝子の機能異常のみでこれら疾患の発症理由を説明することは困難である点が明らかとなっている。つまり、複数の遺伝子異常の組み合わせや、胎内環境（栄養・感染等）の異常が病態発現に与える影響を解析する重要性が高まっている。以上に加えて我々の複数の先行研究の結果から、遺伝子異常や有害な環境因子・薬物の胎内曝露により神経幹細胞の細胞分裂動態に異常をきたし、大脳皮質構築異常を生じることがマウスを用いた動物モデルで判明している。そこで本研究では、母体・新生児両者の体重減少から日本での増加が懸念されている胎内低栄養状態が神経幹細胞の細胞分裂動態に及ぼす影響についてマウスで解析した。
本年度は、昨年度明らかになった低栄養曝露された仔マウスの異常な行動特性が社会的行動に与える影響について解析した。具体的には、思春期に相当する生後4-5週齢の仔マウスの社会的行動特性の確認、および8-9週齢でこれらの特性がどのように変化するかについて、古典的な実験方法であるintruder testや、近年注目されているチューブドミナンステストにより検討した。その結果、生後4-5週齢の低栄養曝露マウスにおいて、複数飼育環境下における社会的ヒエラルキーの変化を認めた。
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