研究課題
白血病・リンパ腫で画期的な治療効果をもたらしているキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法を難治性固形腫瘍の治療に広げるためには、造血器腫瘍におけるものからさらに一歩進んだ安全性の確保が重要である。造血器腫瘍における表面抗原は造血細胞に限定されているのに対して、固形腫瘍で標的にする抗原の多くは正常カウンターパートである組織・臓器に低レベルで発現している場合があるためである。本研究では、CAR-T細胞療法における予期せぬ正常組織への傷害作用を軽減するために抑制効果を持つ受容体の作成とCAR遺伝子との同時発現について検討した。抑制受容体遺伝子は各種抑制性受容体の細胞内シグナルドメインおよび免疫細胞関連分子の各ドメインを利用し作成し、発現ベクターへの組み込みは完了した。今後細胞表面発現のチェックと機能解析に移る予定である。サイトカイン放出症候群（CRS)と呼ばれる重症合併症が、造血器腫瘍に対するCAR-T療法において、その高い治療効果との引き換えに生じている。本研究では、CAR-T療法の高い有効性を維持したままでCRSを生じるリスクを減らすために、既存のCARの新たな構造改変に着手している。さらに、CAR-T細胞療法では標的抗原ロスによる再発が比較的高頻度に起きることが判明している。本研究では、標的抗原ロスへの対応のために複数標的ターゲティングに向けた研究を開始している。2つ以上のCARを発現するCAR-T細胞を作成するため、新たなNK受容体関連CAR遺伝子を新規作成した。以上の通り、本研究ではCAR-T療法を固形腫瘍に広げ、かつ有効性を改善するための種々の取り組みを行っている。
2: おおむね順調に進展している
計画の各パートについて、1年目に予定したもの（新規CAR遺伝子の作成、ベクターへの組み込み、発現の確認、さらなる改変）は完了している。次の年度では、機能解析に移れる状況になっている。
当初の予定通りに検討を進める。新たな取り組みも開始しており、現在のところ順調に経過している。
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