2021 年度研究成果報告書

EBウイルス感染による細胞不死化制御機構の解明と不死化阻害薬の開発研究

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19K08336
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	国立研究開発法人国立成育医療研究センター
研究代表者	今留謙一国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 高度感染症診断部, 部長 (70392488)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	CD40シグナル / EBウイルス / PTLD
研究成果の概要	本研究ではヒト化マウスを利用し、PTLD発症の鍵となるEBV感染細胞の不死化（がん化）制御機構の解明と不死化阻害薬の開発を目指し、PTLD発症予防法の確立を目指した。CD40シグナル阻害による不死化効率を低下させる阻害剤CD40Igの作製を従来の昆虫細胞による作製からヒト細胞に変換し、より阻害効率の上昇と投与量の減量を可能にした。また、CD40リガンド(CD40L)にも注目し、CD40Lへのシグナル阻害も可能にするCD40LIgの作製も成功した。その結果、ヒト細胞を使用した分泌型CD40Igと分泌型CD40LIgの作製および回収に成功した。
自由記述の分野	感染免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	Epstein-Barr virus (EBウイルス：EBV)は移植医療後のリンパ増殖症 (PTLD: Posttransplant lymphoprolifirative disorder)を引き起こす代表的なウイルスである。PTLDは、小児の臓器移植後に発生する悪性腫瘍の90% 以上を占め、移植医療成績を左右する重要な合併症である。PTLD発症は成人よりも10倍以上小児が多く、その予防と治療法の確立は急務である。本研究の成果の実用化により、EBV未感染移植治療実施小児に対し、CD40Ig,CD40LIgを用いることでPTLD発症予防が可能になる初めての治療薬となることが考えられる。