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2019 年度 実施状況報告書

妊娠高血圧症候群に起因するSGAの慢性肺疾患の重症化機序解明と新規治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K08341
研究機関名古屋大学

研究代表者

早川 昌弘  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206)

研究分担者 佐藤 義朗  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862)
奥村 彰久  愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)
鈴木 俊彦  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60711083) [辞退]
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード胎児発育不全 / 慢性肺疾患 / 妊娠高血圧腎症
研究実績の概要

平成31年度は新生児慢性肺疾患モデル動物をもちいた検討をおこなった。新生児慢性肺疾患における肺障害の要因が酸素毒性であることから、新生子ラットに出生直後から高酸素負荷を行う事でモデルを作製した。死亡率、体重増加推移などを参考に酸素濃度や酸素期間を変更してモデル作製をおこなった。酸素濃度を95%、90%、80%、60%の4群に設定して2週間の負荷をおこなったところ、生存率は各々10%、20%、40%、90%であった。次に80%酸素濃度にて負荷期間を7日、14日、28日として負荷をおこなったところ、生存率はそれぞれ100%、60%、10%であった。これらの結果から酸素濃度80%、負荷期間を14日とした。
高濃度酸素投与により新生児慢性肺疾患の組織学的変化が起こっているか、新生児慢性肺疾患による肺高血圧症が併発しているかについて組織学的に評価をおこなった。具体的には以下に示す方法でおこなった。肺組織は肺組織体積密度の測定を、肺高血圧症の評価については右室と心室中隔+左室の乾燥重量比を測定した。結果は、新生児慢性肺疾患群で肺組織体積密度の減少がみられ(新生児慢性肺疾患群:24.1 ± 1.5、正常群:29.2 ± 1.4)、新生児慢性肺疾患に特徴的な肺胞組織の破壊が確認された。また、肺高血圧評価については、新生児慢性肺疾患群で右室と心室中隔+左室の乾燥重量比の上昇をみとめ(新生児慢性肺疾患群:0.31 ± 0.034、正常群:0.13 ± 0.0006)、肺高血圧性変化が確認でき、新生児慢性肺疾患から肺高血圧症をきたす動物モデル作製に成功した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

慢性肺疾患モデルの作製、およびその検討は概ね順調である。

今後の研究の推進方策

令和2年度は胎児発育不全ラットに酸素負荷をかけて慢性肺疾患モデルを作製する。そのモデルを用いて肺組織の検討をおこなう予定である。

次年度使用額が生じた理由

(理由)
新生児慢性肺疾患モデル動物の作製が比較的順調に進捗したため、実験動物の購入費用および関係する消耗品の購入費用が予定額より少なくなったため。
(使用計画)
令和2年度には、Muse細胞投与の効果を検討するため、当初計画より多くの実験動物を購入して、詳細に検討する。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Autologous cord blood cell therapy for neonatal hypoxic-ischaemic encephalopathy: a pilot study for feasibility and safety2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuji Masahiro、Sawada Mariko、Watabe Shinichi、Sano Hiroyuki、Kanai Masayo、Tanaka Emi、Ohnishi Satoshi、Sato Yoshiaki、Sobajima Hisanori、Hamazaki Takashi、Mori Rintaro、Oka Akira、Ichiba Hiroyuki、Hayakawa Masahiro、Kusuda Satoshi、Tamura Masanori、Nabetani Makoto、Shintaku Haruo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-020-61311-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mesenchymal stem/stromal cells stably transduced with an inhibitor of CC chemokine ligand 2 ameliorate bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Toshihiko、Sato Yoshiaki、Yamamoto Hidenori、Kato Taichi、Kitase Yuma、Ueda Kazuto、Mimatsu Haruka、Sugiyama Yuichiro、Onoda Atsuto、Saito Shigeki、Takahashi Yoshiyuki、Nakayama Takayuki、Hayakawa Masahiro
    • 雑誌名

      Cytotherapy

      巻: 22 ページ: 180~192

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2020.01.009

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Novel Treatment with Stem Cells from Human Exfoliated Deciduous Teeth for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in Neonatal Rats2020

    • 著者名/発表者名
      Kitase Yuma、Sato Yoshiaki、Ueda Kazuto、Suzuki Toshihiko、Mikrogeorgiou Alkisti、Sugiyama Yuichiro、Matsubara Kohki、Tsukagoshi Okabe Yuka、Shimizu Shinobu、Hirata Hitoshi、Yukawa Hiroshi、Baba Yoshinobu、Tsuji Masahiro、Takahashi Yoshiyuki、Yamamoto Akihito、Hayakawa Masahiro
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 29 ページ: 63~74

    • DOI

      10.1089/scd.2019.0221

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel Risk Score for Fetuses with Congenital Diaphragmatic Hernia Based on Ultrasound Findings2020

    • 著者名/発表者名
      Terui K, Nagata K, Hayakawa M, Okuyama H, Amari S, Yokoi A, Masumoto K, Urushihara N, Okazaki T, Inamura N, Toyoshima K, Uchida K, Furukawa T, Okawada M, Sato Y, Usui N
    • 雑誌名

      Eur J Pediatr Surg

      巻: 30 ページ: 51-8

    • DOI

      10.1055/s-0039-1698768

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of nutrition in the treatment of congenital diaphragmatic hernia2019

    • 著者名/発表者名
      Terui K, Usui N, Tazuke Y, Nagata K, Ito M, Okuyama H, Hayakawa M, Taguchi T, Sato Y, Yoshida H
    • 雑誌名

      Pediatr Int

      巻: 61 ページ: 482-8

    • DOI

      10.1111/ped.13837

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Factors related to survival discharge in trisomy 18: A retrospective multicenter study2019

    • 著者名/発表者名
      Kato E, Kitase Y, Tachibana T, Hattori T, Saito A, Muramatsu Y, Takemoto K, Yamamoto H, Hayashi S, Yasuda A, Kato Y, Ieda K, Oshiro M, Sato Y, Hayakawa M
    • 雑誌名

      Am J Med Genet A

      巻: 179 ページ: 1253-9

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.61146

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Findings of amplitude-integrated electroencephalogram recordings and serum vitamin B6 metabolites in perinatal lethal hypophosphatasia during enzyme replacement therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro T, Sugiyama Y, Ueda K, Muramatsu Y, Tsuda H, Kotani T, Michigami T, Tachikawa K, Akiyama T, Hayakawa M
    • 雑誌名

      Brain Dev

      巻: 41 ページ: 721-5

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2019.03.015

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Importance of nutrition strategy in infants with congenital diaphragmatic hernia2019

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa M
    • 雑誌名

      Pediatr Int

      巻: 61 ページ: 437

    • DOI

      10.1111/ped.13856

    • 査読あり
  • [学会発表] 先天性横隔膜ヘルニアにおける中期的神経学的予後と頭部MRI画像についての検討2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤 美春, 脇田 浩正, 郷間 環, 上田 一仁, 田中 亮, 三浦 良介, 呉 尚治, 兵藤 玲奈, 浅田 英之, 北瀬 悠磨, 鈴木 俊彦, 見松 はるか, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 城所 博之, 佐藤 義朗, 夏目 淳, 高橋 義行, 早川 昌弘
    • 学会等名
      第122回日本小児科学会学術集会
  • [学会発表] 早産児の修正40週での安静時機能的MRIと発達予後2019

    • 著者名/発表者名
      坂口 陽子, 城所 博之, 鈴木 健史, 川口 将宏, 牧 祐輝, 田中 雅大, 岡井 佑, 伊藤 祐史, 山本 啓之, 中田 智彦, 伊藤 美春, 佐藤 義朗, 早川 昌弘, 夏目 淳
    • 学会等名
      第61回日本小児神経学会学術集会
  • [学会発表] 先天性左横隔膜ヘルニア胎児に対する胎児鏡下気管閉塞術と待期的管理のランダム化比較試験2019

    • 著者名/発表者名
      和田 誠司, 杉林 里佳, 小澤 克典, 佐藤 正規, 金森 豊, 伊藤 裕司, 遠藤 誠之, 奥山 宏臣, 笹原 淳, 臼井 規朗, 小谷 友美, 早川 昌弘, 加藤 聖子, 田口 智章, 左合 治彦
    • 学会等名
      第55回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • [学会発表] 乳児期の先天性横隔膜ヘルニアに対する適切な投与熱量の検討2019

    • 著者名/発表者名
      照井 慶太, 臼井 規朗, 田附 裕子, 永田 公二, 伊藤 美春, 奥山 宏臣, 早川 昌弘, 田口 智章, 吉田 英生, 新生児先天性横隔膜ヘルニア研究グループ
    • 学会等名
      第55回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • [学会発表] 先天性横隔膜ヘルニアにおける脳室拡大進行に関わる急性期因子の検討2019

    • 著者名/発表者名
      脇田 浩正, 佐藤 義朗, 伊藤 美春, 郷間 環, 田中 亮, 兵藤 玲奈, 浅田 英之, 北瀬 悠磨, 鈴木 俊彦, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 小谷 友美, 内田 広夫, 早川 昌弘
    • 学会等名
      第55回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • [学会発表] 先天性横隔膜ヘルニアにおける退院時MRIでの側脳室径に関わる急性期因子の検討2019

    • 著者名/発表者名
      脇田 浩正, 佐藤 義朗, 伊藤 美春, 郷間 環, 田中 亮, 兵藤 玲奈, 浅田 英之, 北瀬 悠磨, 鈴木 俊彦, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 小谷 友美, 内田 広夫, 早川 昌弘
    • 学会等名
      第55回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • [学会発表] 胎児発育遅延モデルラットにおける脳脊髄液中タンパク質の網羅的解析2019

    • 著者名/発表者名
      小野田 淳人, 北瀬 悠磨, 辻 雅弘, 早川 昌弘, 佐藤 義朗
    • 学会等名
      第55回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • [学会発表] Multilineage-differentiating stress enduring cell製剤の新生児低酸素性虚血性脳症への治療効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      上田 一仁, 佐藤 義朗, 鈴木 俊彦, 小野田 淳人, 三浦 良介, 呉 尚治, 見松 はるか, 北瀬 悠磨, 辻 雅弘, 早川 昌弘
    • 学会等名
      第55回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • [学会発表] 早産児慢性ビリルビン脳症の臨床像 全国調査結果から2019

    • 著者名/発表者名
      奥村 彰久, 森岡 一朗, 早川 昌弘, 日下 隆, 國方 徹也
    • 学会等名
      第55回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • [学会発表] 早産児慢性ビリルビン脳症の新生児期の光線療法と合併症の実態2019

    • 著者名/発表者名
      奥村 彰久, 森岡 一朗, 早川 昌弘, 日下 隆, 國方 徹也, 荒井 洋, 丸尾 良浩
    • 学会等名
      第64回日本新生児成育医学会学術集会
  • [学会発表] THE STUDY OF ACUTE PHASE FACTORS CAUASED PROGRESSION OF VENTRICULAR DILATION IN CONGENITAL DIAPHRAGMATIC HERNIA2019

    • 著者名/発表者名
      M. Hayakawa, H. Wakita, M. Ito, K, Honbe, R. Miura, M. Goma, S. Arai, R. Hyodo, H. Asada, T. Suzuki, A. Saito, Y. Muramatsu, Y. Sato.
    • 学会等名
      Hottopics in Neonatology 2019
    • 国際学会

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公開日: 2023-12-25  

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