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2020 年度 実施状況報告書

妊娠高血圧症候群に起因するSGAの慢性肺疾患の重症化機序解明と新規治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K08341
研究機関名古屋大学

研究代表者

早川 昌弘  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206)

研究分担者 佐藤 義朗  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862)
奥村 彰久  愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)
鈴木 俊彦  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60711083) [辞退]
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード胎児発育不全 / 慢性肺疾患 / 妊娠高血圧腎症
研究実績の概要

新生児慢性肺疾患(CLD)は早産児の代表的な合併症の1つであり、重症例では青年期まで至る呼吸障害が問題となる。一方、在胎期間に比して体格が小さく出生した児(SGA)の原因は様々であるが、妊娠高血圧症候群(HDP)が原因のSGA(HDP-SGA)ではCLDの頻度が高く重症化することが知られている。しかしながら、過去の報告は疫学研究が主体であるため、その病態や重症化機序は十分に解明されておらず、有効な治療法についても確立されていない。本研究では標準体重で出生した児と比較検討することでSGAにおけるCLDの病態および重症化機序解明を行う。併せて傷害組織に生着・分化して直接的に組織修復をする特徴を持つMultilineage-differentiating stress enduring cells (Muse細胞)を用いた新規治療法の検討を行う。
HDP-SGAに重症CLDの頻度が高い理由として、胎児期の血流障害による肺組織障害、胎児期の低栄養による肺組織成熟の阻害が重要な因子という仮説を基に、HDPによる子宮内発育不全を模倣した胎児低灌流モデルを用いて検討を行う。
妊娠17日目のSDラットの子宮動脈および卵巣動脈にマイクロコイルを装着し、胎児低灌流モデルを作成する。出生後15日間83%の高濃度酸素に暴露しCLDモデルを作成し、同時に作成した胎児低灌流モデルではないCLDモデルと、下記の評価方法で比較検討する。
①呼吸機能評価②右心負荷評価③組織学的評価④肺組織の生化学的評価。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

妊娠17日目のSDラットの両側子宮動脈および卵巣動脈に長さ2.5mm、直径0.24mmのマイクロコイルを装着し、胎児低灌流による子宮内発育遅延モデル(FGR)を作成した。生後15日間83%の高濃度酸素に暴露しCLDモデルを作成(FGR-CLD)し、同時に作成した胎児低灌流モデルではないCLDモデル(Sham-CLD)と比較検討を行った。
高濃度酸素暴露終了直後の生後15日目に、呼吸機能検査(whole body plethysmography)を実施し、1回換気量および分時換気量、気道収縮を評価した。Sham群と比較してCLDモデルにおいて有意な1回換気量や分時換気量の低下、気道収縮の増加を認めたが、FGR-CLDとSham-CLDの間に有意差は認めなかった。生後4週でも呼吸機能検査(Flexivent)を実施し、動肺抵抗および静肺コンプライアンス、肺弾性抵抗を評価した。Sham群と比較してCLDモデルにおいて有意な動肺抵抗や肺弾性抵抗の増加、静肺コンプライアンスの低下を認めたが、FGR-CLDとSham-CLDの間に有意差は認めなかった。右心負荷評価である乾燥心臓重量測定では、Sham群と比較してCLDモデルで右室と左室+心室中隔比の有意な増加を認め、Sham-CLDと比較してFGR-CLDで増加する傾向を認めたが、有意な差には至らなかった。一方、組織学的評価である組織対密度では、Sham-CLDと比較してFGR-CLDにおいて有意な組織対密の低下を認めた。
呼吸機能検査においては、FGRにおける明らかなCLDの重症化を認めなかったが、組織学的評価においては、今までの疫学研究と同様のFGRにおいてCLDが重症化する可能性を示唆する結果を得た。

今後の研究の推進方策

令和3年度は最終年度であり、胎児発育不全モデルの脳、肺の検討を進めて総括を行う。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルス感染症の拡大にて出張旅費の執行が少なかったため。令和3年度の出張旅費および試薬購入にあてる。

  • 研究成果

    (21件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Antenatal prediction models for short‐ and medium‐term outcomes in preterm infants2021

    • 著者名/発表者名
      Ushida Takafumi、Moriyama Yoshinori、Nakatochi Masahiro、Kobayashi Yumiko、Imai Kenji、Nakano‐Kobayashi Tomoko、Nakamura Noriyuki、Hayakawa Masahiro、Kajiyama Hiroaki、Kotani Tomomi、for the Neonatal Research Network of Japan
    • 雑誌名

      Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1111/aogs.14136

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Auditory brainstem response in preterm infants with bilirubin encephalopathy2021

    • 著者名/発表者名
      Okumura Akihisa、Kitai Yukihiro、Arai Hiroshi、Hayakawa Masahiro、Maruo Yoshihiro、Kusaka Takashi、Kunikata Tetsuya、Kumada Satoko、Morioka Ichiro
    • 雑誌名

      Early Human Development

      巻: 154 ページ: 105319~105319

    • DOI

      10.1016/j.earlhumdev.2021.105319

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neonatal Jaundice in Preterm Infants with Bilirubin Encephalopathy2021

    • 著者名/発表者名
      Okumura Akihisa、Ichimura Shintaro、Hayakawa Masahiro、Arai Hiroshi、Maruo Yoshihiro、Kusaka Takashi、Kunikata Tetsuya、Kumada Satoko、Morioka Ichiro
    • 雑誌名

      Neonatology

      巻: 19 ページ: 1~9

    • DOI

      10.1159/000513785

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mortality and neurological outcomes in extremely and very preterm infants born to mothers with hypertensive disorders of pregnancy2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Noriyuki、for the Neonatal Research Network of Japan、Ushida Takafumi、Nakatochi Masahiro、Kobayashi Yumiko、Moriyama Yoshinori、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Hayakawa Masahiro、Kajiyama Hiroaki、Kikkawa Fumitaka、Kotani Tomomi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-021-81292-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Weight gain velocity and adequate amount of nutrition for infants with congenital diaphragmatic hernia2020

    • 著者名/発表者名
      Terui Keita、Tazuke Yuko、Nagata Kouji、Ito Miharu、Okuyama Hiroomi、Hayakawa Masahiro、Taguchi Tomoaki、Sato Yasunori、Usui Noriaki
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 37 ページ: 205~212

    • DOI

      10.1007/s00383-020-04785-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transient ischemic attack without self‐awareness of symptoms witnessed by bystanders: analysis of the PROMISE‐TIA registry2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K.、Uehara T.、Ohara T.、Sato S.、Hayakawa M.、Kimura K.、Okada Y.、Hasegawa Y.、Tanahashi N.、Suzuki A.、Nakagawara J.、Arii K.、Nagahiro S.、Ogasawara K.、Uchiyama S.、Matsumoto M.、Iihara K.、Toyoda K.、Minematsu K.、the PROMISE‐TIA study Investigators
    • 雑誌名

      European Journal of Neurology

      巻: 28 ページ: 509~515

    • DOI

      10.1111/ene.14550

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimal timing of surgery in infants with prenatally diagnosed isolated left-sided congenital diaphragmatic hernia: a multicenter, cohort study in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Yamoto Masaya、Ohfuji Satoko、Urushihara Naoto、Terui Keita、Nagata Kouji、Taguchi Tomoaki、Hayakawa Masahiro、Amari Shoichiro、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Toyoshima Katsuaki、Uchida Keiichi、Furukawa Taizo、Yokoi Akiko、Kanamori Yukata、Usui Noriaki、Okuyama Hiroomi
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1007/s00595-020-02156-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Feasibility and outcomes of fetoscopic endoluminal tracheal occlusion for severe congenital diaphragmatic hernia: A Japanese experience2020

    • 著者名/発表者名
      Wada Seiji、Ozawa Katsusuke、Sugibayashi Rika、Suyama Fumio、Amari Shoichiro、Ito Yushi、Kanamori Yutaka、Okuyama Hiroomi、Usui Noriaki、Sasahara Jun、Kotani Tomomi、Hayakawa Masahiro、Kato Kiyoko、Taguchi Tomoaki、Endo Masayuki、Sago Haruhiko
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 46 ページ: 2598~2604

    • DOI

      10.1111/jog.14504

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antenatal Corticosteroids and Outcomes in Preterm Twins2020

    • 著者名/発表者名
      Ushida Takafumi、Kotani Tomomi、Sadachi Ryo、Hirakawa Akihiro、Hayakawa Masahiro、Moriyama Yoshinori、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Kikkawa Fumitaka、for the Neonatal Research Network of Japan
    • 雑誌名

      Obstetrics & Gynecology

      巻: 135 ページ: 1387~1397

    • DOI

      10.1097/AOG.0000000000003881

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autologous cord blood cell therapy for neonatal hypoxic-ischaemic encephalopathy: a pilot study for feasibility and safety2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuji Masahiro、Sawada Mariko、Watabe Shinichi、Sano Hiroyuki、Kanai Masayo、Tanaka Emi、Ohnishi Satoshi、Sato Yoshiaki、Sobajima Hisanori、Hamazaki Takashi、Mori Rintaro、Oka Akira、Ichiba Hiroyuki、Hayakawa Masahiro、Kusuda Satoshi、Tamura Masanori、Nabetani Makoto、Shintaku Haruo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-020-61311-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mesenchymal stem/stromal cells stably transduced with an inhibitor of CC chemokine ligand 2 ameliorate bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Toshihiko、Sato Yoshiaki、Yamamoto Hidenori、Kato Taichi、Kitase Yuma、Ueda Kazuto、Mimatsu Haruka、Sugiyama Yuichiro、Onoda Atsuto、Saito Shigeki、Takahashi Yoshiyuki、Nakayama Takayuki、Hayakawa Masahiro
    • 雑誌名

      Cytotherapy

      巻: 22 ページ: 180~192

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2020.01.009

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A nationwide survey of bilirubin encephalopathy in preterm infants in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Okumura Akihisa、Morioka Ichiro、Arai Hiroshi、Hayakawa Masahiro、Maruo Yoshihiro、Kusaka Takashi、Kunikata Tetsuya、Kumada Satoko
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 42 ページ: 730~737

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2020.06.010

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk factors for pneumothorax associated with isolated congenital diaphragmatic hernia: results of a Japanese multicenter study2020

    • 著者名/発表者名
      Masahata Kazunori、Usui Noriaki、Nagata Kouji、Terui Keita、Hayakawa Masahiro、Amari Shoichiro、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Urushihara Naoto、Toyoshima Katsuaki、Uchida Keiichi、Furukawa Taizo、Okawada Manabu、Yokoi Akiko、Okuyama Hiroomi、Taguchi Tomoaki
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 36 ページ: 669~677

    • DOI

      10.1007/s00383-020-04659-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Novel Treatment with Stem Cells from Human Exfoliated Deciduous Teeth for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in Neonatal Rats2020

    • 著者名/発表者名
      Kitase Yuma、Sato Yoshiaki、Ueda Kazuto、Suzuki Toshihiko、Mikrogeorgiou Alkisti、Sugiyama Yuichiro、Matsubara Kohki、Tsukagoshi Okabe Yuka、Shimizu Shinobu、Hirata Hitoshi、Yukawa Hiroshi、Baba Yoshinobu、Tsuji Masahiro、Takahashi Yoshiyuki、Yamamoto Akihito、Hayakawa Masahiro
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 29 ページ: 63~74

    • DOI

      10.1089/scd.2019.0221

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of a Novel Fetal Growth Restriction Model and Development of a Stem-Cell Therapy Using Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stromal Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Kitase Yuma、Sato Yoshiaki、Arai Sakiko、Onoda Atsuto、Ueda Kazuto、Go Shoji、Mimatsu Haruka、Jabary Mahboba、Suzuki Toshihiko、Ito Miharu、Saito Akiko、Hirakawa Akihiro、Mukai Takeo、Nagamura-Inoue Tokiko、Takahashi Yoshiyuki、Tsuji Masahiro、Hayakawa Masahiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      巻: 14 ページ: -

    • DOI

      10.3389/fncel.2020.00212

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A familial case of alveolar capillary dysplasia with misalignment of the pulmonary veins: the clinicopathological features and unusual glomeruloid endothelial proliferation2020

    • 著者名/発表者名
      Kitano Akiko、Nakaguro Masato、Tomotaki Seiichi、Hanaoka Shintaro、Kawai Masahiko、Saito Akiko、Hayakawa Masahiro、Takahashi Yoshiyuki、Kawasaki Hidenori、Yamada Takahiro、Ikeda Masahiko、Onda Tetsuo、Cho Kazutoshi、Haga Hironori、Nakazawa Atsuko、Minamiguchi Sachiko
    • 雑誌名

      Diagnostic Pathology

      巻: 15 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s13000-020-00972-6

    • 査読あり
  • [学会発表] 6th World Symposium on PH 2018を、どう解釈し、どう活かすべきか? 小児3群肺高血圧症に対する治療内容と効果の検討2020

    • 著者名/発表者名
      加藤 太一,深澤 佳絵, 山本 英範, 沼口 敦, 伊藤 美春, 齊藤 明子, 内田 広夫, 早川 昌弘
    • 学会等名
      第56回日本小児循環器学会
  • [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対する自己臍帯血幹細胞治療 第1相臨床試験(Umbilical cord blood cell therapy for neonatal hypoxic ischemic encephalopathy: a pilot stud2020

    • 著者名/発表者名
      辻 雅弘, 澤田 真理子, 渡部 晋一, 佐野 博之, 金井 雅代, 田中 えみ, 大西 聡, 側島 久典, 濱崎 考史, 岡 明, 市場 博幸, 早川 昌弘, 田村 正徳, 鍋谷 まこと, 新宅 治夫
    • 学会等名
      第62回小児神経学会
  • [学会発表] 先天性横隔膜ヘルニアのCatch-up growthと適切な投与熱量について2020

    • 著者名/発表者名
      照井 慶太, 田附 裕子, 永田 公二, 伊藤 美春, 奥山 宏臣, 早川 昌弘, 田口 智章, 臼井 規朗
    • 学会等名
      第57回日本小児外科学会
  • [学会発表] 簡便なパターン認識法を用いた早産児aEEGの判読方法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      杉山 裕一朗, 楢原 翔, 五十里 東, 片岡 英里奈, 棚橋 義浩, 深沢 達也, 服部 哲夫, 久保田 哲夫, 佐藤 義朗, 加藤 有一, 早川 昌弘
    • 学会等名
      第123回日本小児科学会
  • [学会発表] 日本における黄疸管理の現状 黄疸の検査・治療における実態調査の結果から2020

    • 著者名/発表者名
      本部 和也, 早川 昌弘, 奥村 彰久, 森岡 一朗, 荒井 洋, 日下 隆, 丸尾 良浩, 國方 徹也, 熊田 聡子
    • 学会等名
      第123回日本小児科学会

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公開日: 2021-12-27  

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