| 研究課題/領域番号 |
19K08343
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立成育医療研究センター |
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研究代表者 |
三好 剛一 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 臨床研究センター, (非)研究員 (70626697)
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| 研究分担者 |
細田 洋司 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 客員研究員 (40359807)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 胎児心不全 / 先天性心疾患 / 心筋成熟 / 小動物用高解像度超音波イメージングシステム / 胎児胎盤循環 / 遺伝子発現解析 |
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| 研究実績の概要 |
哺乳動物において、メカニカルストレスの変化と胎児心臓の分化・成熟の関係については十分検討されていない。前年度に引き続き、2系統の胎児心室形成障害マウスにおいて、小動物用高解像度超音波イメージングシステムを用いた胎仔期の経時的な血行動態解析及び組織学的解析を実施した。
1．Hey2ホモ接合型欠損マウス（hey2-KO）胎仔において心室中隔欠損及び右室低形成を呈し、胎齢と共に左室拡大の進行、両心室の収縮能の低下を認め、胎児心不全モデルマウスとして応用が可能と考えられた。野生型に比べてhey2-KOでは両心室心筋細胞数の減少を認めた一方、胎生後期まで心筋細胞分裂像が認められ、心腔内メカニカルストレスの変化による心筋細胞の増殖抑制による形態的低形成及び収縮機能の低下とその代償性の細胞増殖期延長が示唆された。
2．拡張型心筋症モデルマウスの胎仔において、同様に解析を行った。胎生期より両心室の心筋壁の菲薄化が確認されたが、hey2-KO胎仔のような心室腔の拡大はなく、胎仔期の心室の形態形成と心筋細胞の機能獲得は異なる機構が存在することが示唆された。両心室の機能も保たれており、本マウスは胎児心不全モデルマウスとしての応用は難しいと考えられた。
3．hey2-KOマウス胎仔を用いた心筋シングルセルRNA-seq解析及びサルコメア構造解析を計画していたが、解析可能な心筋細胞を調整することが難しく、本研究期間内にRNA-seqを終えられなかった。
4．ヒト胎児心不全の重症化に伴って胎盤の浮腫、異型絨毛などの組織学的変化が生じることを報告した。胎児心不全患者の胎盤絨毛組織の遺伝子発現解析結果について論文作成中である。
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