2022 年度研究成果報告書

生後環境に起因するミクログリアの異常からみた精神発達遅滞の病態解明アプローチ

研究課題

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研究課題/領域番号	19K08353
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	帝京大学
研究代表者	平澤孝枝帝京大学, 理工学部, 准教授 (10402083)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	ミクログリア / ストレス / 母子分離
研究成果の概要	ミクログリアの自閉症や発達障害、うつ病における活性化はすでにヒトの疾患研究などでも言われているが、その具体的な特性やその活性化が脳機能にどのような影響を与えるのか分かっていない。本研究では生後初期のストレスに起因するミクログリアの特性と脳内に浸潤したミクログリアの成熟の特性を明らかにすることを目的とした。母子分離ストレスを与えたマウスは生後の発達期（生後7,14日）において脳内ミクログリアが炎症性にシフトしている事が示唆された。すなわち生後初期のストレスは肝臓由来の血球系細胞（クッパー細胞）由来から骨髄由来にシフトしており、生後発達期において活性化型に変化している事が示唆される結果となった。
自由記述の分野	神経科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ミクログリアは脳内免疫を担う重要な役割を持つ一方、シナプスの刈り込みにも関わる事が考えられている。一方で、うつ病などをはじめとする精神疾患においてシナプス形成の不全や減少がシナプスの刈り込みによるものであるかどうか不明である。本研究ではミクログリアの性質が幼若期の環境に影響を受けることを示した。大人の脳は既に幼少の環境に影響を受けることを示唆している。更に、これらの性質は炎症性のサイトカインを放出する性質を示している。この事からうつ病を始めとした精神疾患の神経症状にはミクログリアの性質の調節が重要であると考えられる。