2021 年度研究成果報告書

一細胞解析による予後不良AFP産生胃癌の癌発生機構

研究課題

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研究課題/領域番号	19K08363
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	野中綾東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任研究員 (50786621)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	AFP産生胃がん / オルガノイド / 一細胞解析
研究成果の概要	AFP産生胃がん(AFPGC)は頻度が低いが高頻度に肝臓に転移し予後不良な胃がんであるが、これまで、癌発生の機序はほとんど解明されていない。本研究はオルガノイドを使用し、AFPGCの性質を解明すること目的とした。AFPGCは分化誘導により、肝臓様と腸管様の二方向へ分化するこが明らかになり、AFPが発現する細胞は一部の細胞であることが明らかになった。分化方向によりHNF４Aの発現量はほぼ変化しないが、オープンクロマチン領域が異なることが明らかになり、特にHNF４Aのモチーフが大きく異なった。HNF4Aアイソフォームの発現差により、AFPGCオルガノイドの分化方向を決定する可能性が示された。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究はこれまで免疫組織染色や症例報告などにとどまり、癌発生の機序はほとんど解明されていないAFPGCについて、一細胞解析を行うことによりその性質を明らかにした。AFPはAFPGCの腫瘍マーカーであるが、本研究でAFPGCの一部の細胞でしか発現が見られないことが明らかになった。またAFPGCの二方向性への分化は一つの転写因子のアイソフォームの発現差が関与していることが示され、AFPGCの発生機序解明への足掛かりになると考えられる。