| 研究実績の概要 |
食道がん細胞株（TE1, TE5, TE8, TE10, TE11, HCE4, TE11R)細胞に、5-FU（1, 10, 100 microM), シスプラチン(1, 10, 30 microM), パクリタキセル(1, 10, 30 nM), トリフルリジン：FTD(1, 10, 100 microM)を各種濃度で30分添加し、、phospho-CHK1(serine345)の発現をウエスタンブロッティングで確認した。すべての細胞株でトリフルリジン：FTD投与が最も効率的にCHK1のリン酸化を誘導した。CHK1阻害剤であるLY2606368（プレキサセルティブ）の投与により、CHK1のリン酸化が確かに抑制された。FTDとLY2606368（プレキサセルティブ）の共培養により、gamma-H2AXの発現誘導がウエスタンブロッティングで確認され、殺細胞効果も有意に上昇した。次に、xenograft腫瘍を形成することが確認できているTE11R細胞を用いてshRNAによりCHK1ノックダウン細胞を作成した。トリフルリジン：FTD投与により、CHK1ノックダウン細胞は親細胞と比較し、有意にDNA傷害、殺細胞効果が増強した。TE11R細胞から作成したxenograft腫瘍に対しても、トリフルリジン：FTDおよびLY2606368（プレキサセルティブ）を投与し、抗腫瘍効果の検討を進めている。
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