FTDとCHK1阻害の二重標的による食道扁平上皮癌に対する新たな治療戦略の確立

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08369
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 大橋 真也 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (20435556)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 合成致死 / 食道扁平上皮癌 / CHK1阻害剤 / トリフルリジン / 放射線治療

研究実績の概要

食道扁平上皮癌細胞株である、TE11R細胞を６週令のヌードマウスの皮下（左下肢の付け根部分）に移植し、作成した食道癌xenograft腫瘍に対し、FTDとTipiracilの合剤である、TAS102を下記の用法用量（200mg/kg、経口投与、週3回）で投与した。さらに、 CHK1阻害剤であるPrexasertibを下記の用法用量（10 mg/kg、 皮下注射、週3回）で投与した。このTAS102とPrexasertibの併用治療を２週間投与した。一方、day4に、動物実験用の放射線照射装置を用いて、マウスの皮下腫瘍部分に対してのみ４グレイ（Gy）の放射線照射を行い、その後経時的に腫瘍径並びに体重の変化を測定した。施術開始後、22日目において、薬物療法単独群、放射線治療単独群、薬物療法＋放射線併用療法群のコントロール群に対する腫瘍径の腫瘍比率はそれぞれ51±7.5%, 47±10%, 19±11%であり、「TAS102＋CHK1阻害剤併用治療」に「放射線照射」を併用すると、それぞれの単独治療群と比較して、抗腫瘍効果が有意に高まることが明らかとなった。前年度までの成果と合わせ、FTDとCHK１阻害剤を併用する治療戦略が、食道扁平上皮癌細胞に対し、有効な抗腫瘍効果を発揮すること、さらにFTDとCHK1阻害剤には放射線感受性の増強効果があり、マウスを用いた動物実験でもFTDとCHK1阻害剤による薬物療法と放射線療法の併用が実験的食道癌腫瘍に対し、有効な抗腫瘍効果を示すことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Visceral fat obesity is the key risk factor for the development of reflux erosive esophagitis in 40-69-years subjects (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinya Ohashi, Takahisa Maruno, Keita Fukuyama, Osamu Kikuchi, Tomohiko Sunami, Ｙuki Ｋondo, Ｓeiichiro Ｉmai, Ｍatsushima Ａki, Ｋimiyo Ｓuzuki, Ｆumika Ｕsui, Ｍasahiro Ｙakami, Ａtsushi Yamada, Hiroyoshi Isoda, Shigemi Matsumoto, Hiroshi Seno, Manabu Muto, Mayumi Inoue
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 18 ページ: 889-899
  • DOI: 10.1007/s10388-021-00859-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Synthetic lethalityによる食道扁平上皮癌に対する新たな治療戦略の確立 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大橋真也、菊池理、武藤学
  • 学会等名: 第18回日本消化管学会総会学術集会