| 研究実績の概要 |
昨年度までの検討により、グルコース輸送体、SGLT1、SGLT2が大腸がん細胞株、HCT116およびSW480に発現していること、SGLT2阻害剤はAMPKの活性を介して大腸がん細胞、SW480およびHCT116の増殖抑制をもたらすこと、さらに、メタボローム解析の結果から、SGLT2阻害剤による細胞内ADP、AMPの上昇およびATPの低下を認め、これらの変化はSGLT2阻害剤によるAMPK活性に関与したものと推察された。本年度は、大腸がん細胞移植マウスモデルを用いた検討により、大腸がんにおけるグルコース輸送体の役割について検証した。
まずは、これまでの実験で使用してきた大腸がん細胞、HCT116を免疫不全マウスの皮下に移植し、SGLT-2阻害剤 を投与し、腫瘍増殖への影響を検討した。SGLT-2阻害剤を投与したマウスの腫瘍は、コントロール群に比べて有意に腫瘍増殖が抑制された。SGLT-2阻害剤を投与したマウスの腫瘍を摘出し、免疫染色により、Ki67, p-AMPKの発現について検討したところ、Ki67はコントロール群に比較してSGLT-2阻害剤群では有意に発現が低下していた。一方、p-AMPKの発現の発現は、SGLT-2阻害剤群で有意に増加していた。マウス実験の結果は細胞実験のデータに矛盾しないもので、グルコース輸送体は大腸がんの増殖にAMPKの活性を介して関与していることが示された。
これまでの研究結果から、グルコース輸送体の阻害による大腸がんの増殖抑制のメカニズムは、がん細胞内への糖取り込みの抑制によるものとは別の、細胞内代謝への作用が関与していることが明らかとなった。そのなかで、AMPKが重要な役割を果たしていると考えられたが、他の代謝経路が関与している可能性も示された。
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