治療最適化を目指した潰瘍性大腸炎患者の腸内細菌・口腔内細菌叢の解析

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08381
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 長沼 誠 関西医科大学, 医学部, 教授 (00265810)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / 腸内細菌叢

研究実績の概要

難治性炎症性疾患である潰瘍性大腸炎(UC)の病因・病態に腸内細菌叢の乱れが関与していることが報告されているが、UC患者の予後、特に治療経過に影響を及ぼす薬剤不耐との関連性を詳細に検討した研究はない。これまでわれわれはUCの基本治療薬である5-AS製剤不耐例では再燃例や入院例が多く予後に影響すること(Naganuma M et al 2020 J Gastroenterol)、および腸内細菌叢の相違により、5-ASA不耐症例が存在することを明らかにしてきた(Mizuno S, Naganuma M et al Intest Res 2020)。2020年度はUC疾患活動性や難治性（頻回再燃例）と腸内細菌叢の乱れや菌種の相違との関係について16S rRNA-sequencing法による細菌叢解析をおこなった。活動性については臨床的スコア高値でストレプトコッカス、フェカリバクテリウム、クロストリジウム属の増加、ビフィドバクテリウムの低下があることを確認された。今年度は活動性と細菌叢の客観的な関係を検討するために、臨床的寛解例において便中カルプロテクチン値を150μg/mgをカットオフ値にした際のカルプロテクチン高値群と低値群における細菌叢の相違を検討し、カルプロテクチン高値群でビフィドバクテリウムの低下が認められた。頻回再燃例および抗TNFα抗体製剤抵抗の既往がある難治例においてはShannon indexが非難治例に比べ低値であったが、菌種については一部の菌で傾向は見られるものの明らかな相違を確認することはできなかった。さらに臨床的寛解例における細菌叢と予後についても検討をおこない、臨床的再燃に寄与する２つの細菌叢の有意な変化が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Prospective feasibility study of indigo naturalis ointment for chemotherapy-induced oral mucositis (2022)
  • 著者名/発表者名: Hirata K, Yamada Y, Hamamoto Y, Tsunoda K, Muramatsu H, Horie S, Sukawa Y, Naganuma M, Nakagawa T, Kanai T
  • 雑誌名: BMJ Support Palliat Care . 巻: Oct 14 ページ: オンライン掲載
  • DOI: 10.1136/bmjspcare-2021-003199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential benefits of immunomodulator use with vedolizumab for maintenance of remission in ulcerative colitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Naganuma Makoto, Watanabe Kenji, Motoya Satoshi, Ogata Haruhiko, Matsui Toshiyuki, Suzuki Yasuo, ursos Lyann, Sakamoto Shigeru, Shikamura Mitsuhiro, Hori Tetsuharu, Frenandez Jovelle, Watanabe Mamoru, Hibi Toshifumi, Kanai Takanori
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 1 ページ: 81-88
  • DOI: 10.1111/jgh.15667.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A review on the current status and definitions of activity indices in inflammatory bowel disease: how to use indices for precise evaluation (2022)
  • 著者名/発表者名: Kishi M, Hirai F, Takatsu N, Hisabe T, Takada Y, Beppu T, Takeuchi K, Naganuma M, Ohtsuka K, Watanabe K, Matsumoto T, Esaki M, Koganei K, Sugita A, Hata K, Futami K, Ajioka Y, Tanabe H, Iwashita A, Shimizu H, Arai K, Suzuki Y, Hisamatsu T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 4 ページ: 246-266
  • DOI: 10.1007/s00535-022-01862-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症性腸疾患に対する生物学的製剤・JAK阻害剤―IBD診療ガイドライン2020を読み解く― (2021)
  • 著者名/発表者名: 長沼誠, 深田憲将, 福井寿朗
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 8 ページ: 618-627
  • 査読あり
• [学会発表] A step forward:proactive TDM (2021)
  • 著者名/発表者名: Naganuma M
  • 学会等名: The 9th Annual Meeting of the Asian Organization for Crohn's and Colitis
  • 招待講演
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎に対するステロイド初期投与量および減量速度と治癒効果との関係 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長沼誠
  • 学会等名: 第76回日本大腸肛門病学会学術集会