タイトジャンクション制御による大腸腫瘍予防戦略の構築

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08388
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 福田 将義 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (00733627)
• 研究分担者: 渡辺 守 東京医科歯科大学, 高等研究院, 特別栄誉教授 (10175127) ; 鬼澤 道夫 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30783352) ; 永石 宇司 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (60447464)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 大腸癌

研究実績の概要

大腸癌罹患者数が増加している背景には高齢化と食生活の欧米化が関連していると考えられているが、食餌が大腸腫瘍に及ぼすメカニズムは不明である。大腸腫瘍（孤発性大腸腫瘍）の発症には、食餌をはじめとする腸管内容物が直接腸管上皮へ影響を与えるほか、腸管上皮の透過性を変化させることで粘膜下層の免疫環境の変化が関与すると可能性もある。近年、野菜や発酵食品など様々な食品中にDアミノ酸が検出されているが、Dアミノ酸が腫瘍に及ぼす影響もあまり知られていない。本研究ではタイトジャンクションを介した、食餌や腸内細菌による腸管への影響を理解し、腸管上皮腫瘍化のin vivoメカニズムを明か にすることにより大腸腫瘍予防法の構築を行うとともに、腫瘍細胞におけるタイトジャンクションの機能をin vitroで明かにすることで大腸腫瘍の治療法を検討する。
BALB/cマウスへ自由飲水によりDセリンの投与を行い、蛍光法により血清Dセリンの簡易定量を行い、1.5% Dセリン投与で血清の上昇を確認した。孤発性大腸腫瘍モデルはBALB/c雌のマウスを用い、アゾキシメタン250μg/匹を週１回・合計8回腹腔内投与を行うことで大腸腫瘍を誘導した。同モデルへ1.5% Dセリン又は比較対照群として蒸留水の自由飲水投与を行い、アゾキシメタン投与後13週目に肉眼的評価を行なった結果、投与により腫瘍数及び腫瘍の大きさに優位な差を認めなかった(n=5又は6)。
以上の結果から、アゾキシメタン単独投与によって誘導される孤発性大腸腫瘍に対しては、Dセリンの投与は有効でなかったことが暗示される。しかし今後、その他の孤発性大腸腫瘍モデルに対して同様の検討を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Immunoglobulin A-specific deficiency induces spontaneous inflammation specifically in the ileum. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Kunihiko Kotake, Toshihiko Kumazawa, Tomomi Aida, Kohichi Tanaka, Ryuichi Ono, Fumitoshi Ishino, Takako Usami, Takamasa Miura, Satomi Hirakata, Hiroko Kawasaki, Naoya Tsugawa, Daiki Yamada, Ryuichi Okamoto, Mamoru Watanabe, Richard S. Blumberg, Takahiro Adachi.
  • 雑誌名: Gut. 巻: 71 ページ: 487-496
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2020-322873.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nickel particles are present in Crohn's disease tissue and exacerbate intestinal inflammation in IBD susceptible mice. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Matsuda, Yoichi Nibe-Shirakihara, Akiko Tamura, Emi Aonuma, Satoko Arakawa, Kana Otsubo, Yasuhiro Nemoto, Takashi Nagaishi, Kiichiro Tsuchiya, Shigeomi Shimizu, Averil Ma, Mamoru Watanabe, Motohiro Uo, Ryuichi Okamoto, Shigeru Oshima.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications. 巻: 592 ページ: 74-80.
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.12.111.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activated mucosal-associated invariant T cells have a pathogenic role in a murine model of inflammatory bowel disease. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Yasutomi, Asako Chiba, Keiichi Haga, Goh Murayama, Ayako Makiyama, Taiga Kuga, Mamoru Watanabe, Ryuichi Okamoto, Akihito Nagahara, Takashi Nagaishi, Saichiko Miyake.
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. 巻: 13 ページ: 81-93
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2021.08.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腸内細菌叢に対するIgAの重要性. (2022)
  • 著者名/発表者名: 永石宇司.
  • 雑誌名: 日本臨床腸内微生物学会誌. 巻: 24 ページ: 19-20
• [雑誌論文] 【こんなときどうする】大腸 診断 回盲弁を越えられない (2021)
  • 著者名/発表者名: 福田将義
  • 雑誌名: 消化器内視鏡 巻: 34 ページ: 416-417
• [雑誌論文] らくわかり!消化器内視鏡のCOVID-19感染対策 最新マニュアル 全国施設のオリジナルグッズも紹介!】シチュエーション別でわかる内視鏡室の感染対策 内視鏡室全体の感染対策・スタッフ配置 (2021)
  • 著者名/発表者名: 福田将義
  • 雑誌名: 消化器ナーシング 巻: 26 ページ: 718-723
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Biochemistry and Biophysics Reports. (2021)
  • 著者名/発表者名: A potent endocytosis inhibitor Ikarugamycin up-regulates TNF production.
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports. 巻: 27 ページ: 101065.
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2021.101065.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oral administration of D-serine prevents the onset and progression of colitis in mice. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takehito Asakawa, Michio Onizawa, Chikako Saito, Rie Hikichi, Daiki Yamada, Ai Minamidate, Tomoaki Mochimaru, Shun-ichiro Asahara, Yoshiaki Kido, Shigeru Oshima, Takashi Nagaishi, Kiichiro Tsuchiya, Hiromasa Ohira, Ryuichi Okamoto, Mamoru Watanabe.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterolog. 巻: 56 ページ: 732-745
  • DOI: 10.1007/s00535-021-01792-1.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 免疫グロブリンAの欠損により回腸特異的な炎症が自然発症する. (2021)
  • 著者名/発表者名: 安達貴弘，永石宇司.
  • 雑誌名: 消化器学サイエンス. 巻: 5 ページ: 230-232
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎罹患粘膜に発生した腫瘍に対するESDの検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 福田将義、大塚和朗、岡本隆一
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会総会
• [学会発表] Colorectal ESD for neoplastic lesions on colitis mucosa (2021)
  • 著者名/発表者名: 福田将義、大塚和朗、岡本隆一
  • 学会等名: 第101回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎罹患粘膜に発生した腫瘍性病変に対する内視鏡治療戦略 (2021)
  • 著者名/発表者名: 福田将義、大塚和朗、岡本隆一
  • 学会等名: 第29回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] The Lack of IgA spontaneously induces the inflammation only in the ileum. (2021)
  • 著者名/発表者名: Daiki Yamada, Takahiro Adachi, Richard S. Blumberg, Ryuichi Okamoto, Takashi Nagaishi.
  • 学会等名: The 50th Annual meeting of Japanese Society of Immunology
  • 国際学会
• [学会発表] A case of indolent T cell lymphoproliferative disorder of gastrointestinal tract with CCR4+ T cell infiltration. (2021)
  • 著者名/発表者名: Daiki Yamada, Takashi Nagaishi, Eiko Saito, Masayoshi Fukuda, Ayako Arai, Ryuichi Okamoto.
  • 学会等名: The 80th Annual meeting of Japanese Cancer Association
  • 国際学会
• [学会発表] BCR signaling-mediated activation in lymphoid tissues is regulated by the long isoform of CEACAM1. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nagaishi, Naoya Tsugawa, Daiki Yamada, Mamoru Watanabe, Richard S. Blumberg, Ryuichi Okamoto.
  • 学会等名: Annual meeting of American Gastroenterology Association, Digestive Disease Week
  • 国際学会
• [学会発表] 腸内細菌叢に対するIgAの重要性. (2021)
  • 著者名/発表者名: 永石宇司.
  • 学会等名: 第24回日本臨床腸内微生物学会総会学術集会
  • 招待講演