糖鎖免疫に基づくエクスポソームを介した難治性腸管炎症発症制御の解明

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K08394
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 新崎 信一郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60546860)
• 研究分担者: 井上 隆弘 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (30648184) ; 林 義人 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80647123) ; 飯島 英樹 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90444520)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: エクスポソーム / 糖鎖免疫 / 炎症性腸疾患 / ストレス

研究実績の概要

原因不明の難治性疾患である炎症性腸疾患の発症や増悪に、食事抗原、精神的ストレス、抑うつ状態や気候変化といった環境因子（エクスポソーム）が関わると報告されているが、その詳細はいまだ不明である。我々はこれまで糖鎖免疫の見地から炎症性腸疾患の発症機構を検討してきたが、今回、エクスポソームが糖鎖免疫を介して腸炎発症や増悪に関わるのではないかとの仮説を立て、その機序および制御機構の解明を目指すことを目的として本研究を立案した。特に、精神状態に関わるエクスポソームが腸内環境との糖鎖免疫学的クロストークを介して腸炎を制御している可能性につき、患者検体やマウス実験腸炎モデルを用いた基礎的検討を行う。また、患者検体の検討結果と疾患経過、臨床背景との関連につき比較検討を行う。これらにより、エクスポソームの変化による炎症性腸疾患発症・増悪に関わる病態解明を目指す。
当該年度は、昨年度に引き続き、ストレス負荷下に実験腸炎マウスモデルを作成のうえ、血清や腸管上皮細胞、粘膜固有層リンパ球における炎症性サイトカインやストレス関連因子、各種ホルモン等の産生を検討し、腸炎増悪に精神的ストレスが関わる機序について基礎的な検討を行った。また、エクスポソームの変化が炎症性腸疾患患者の病態に及ぼす影響について、コロナ禍における精神的ストレスに着目し、ストレス増悪を自覚する炎症性腸疾患患者における疾患活動性とバイオマーカー、抑うつ関連スコアとの関連につき検討を行うとともに、血清等の臨床検体を採取して、各種ストレス関連因子や各種サイトカイン等の変動に関する検討を行った。今後さらに詳細な検討を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

基礎検討および臨床検討ともに順調に研究が進展している。

今後の研究の推進方策

これまでの研究を更に推進するべく、ストレス下腸炎モデルにおける糖鎖を介した腸管免疫の関わりについて、基礎的な検討を進めていく。また臨床情報や検体の解析も推進し、精神的ストレスと疾患増悪に関わる臨床背景因子の関連について詳細な検討を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of fucosylated haptoglobin using the 10-7G antibody as a biomarker for evaluating endoscopic remission in ulcerative colitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Motooka Kei、Morishita Koichi、Ito Nami、Shinzaki Shinichiro、Tashiro Taku、Nojima Satoshi、Shimizu Kayoko、Date Mutsuhiro、Sakata Natsumi、Yamada Momoko、Takamatsu Shinji、Kamada Yoshihiro、Iijima Hideki、Mizushima Tsunekazu、Morii Eiichi、Takehara Tetsuo、Miyoshi Eiji
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 27 ページ: 162～175
  • DOI: 10.3748/wjg.v27.i2.162
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oligosaccharide‐dependent anti‐inflammatory role of galectin‐1 for macrophages in ulcerative colitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Iwatani Shuko、Shinzaki Shinichiro、Amano Takahiro、Otake Yuriko、Tani Mizuki、Yoshihara Takeo、Tsujii Yoshiki、Hayashi Yoshito、Inoue Takahiro、Okuzaki Daisuke、Mizushima Tsunekazu、Miyoshi Eiji、Iijima Hideki、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 35 ページ: 2158～2169
  • DOI: 10.1111/jgh.15097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psychologic stress and disease activity in patients with inflammatory bowel disease: A multicenter cross-sectional study (2020)
  • 著者名/発表者名: Araki M, Shinzaki S, Yamada T, Arimitsu S, Komori M, Shibukawa N, Mukai A, Nakajima S, Kinoshita K, Kitamura S, Murayama Y, Ogawa H, Yasunaga Y, Oshita M, Fukui H, Masuda E, Tsujii M, Kawai S, Hiyama S, Inoue T, Tanimukai H, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: e0233365
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0233365
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 抑うつモデルマウスを用いた脳腸相関を介する腸管炎症増悪機構の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 良原 丈夫、新崎 信一郎、田代 拓、天野 孝広、谷 瑞季、大竹 由利子、岩谷 修子、辻井 芳樹、井上 隆弘、林 義人、渡部 健二、飯島 英樹、竹原 徹郎
  • 学会等名: 第57回日本消化器免疫学会総会
• [学会発表] 新型コロナウイルスPandemicが炎症性腸疾患患者に及ぼす精神的影響と臨床症状との関連についての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 谷 瑞季、新崎信一郎、朝倉亜希子、田代 拓、天野孝広、大竹由利子、良原丈夫、吉井俊輔、辻井芳樹、林 義人、井上隆弘、飯島英樹、竹原徹郎
  • 学会等名: 第11回日本炎症性腸疾患学会学術集会
• [学会発表] FECAL MICROBIOTA RELATED TO THE SEASONAL AGGRAVATION OF IBD (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Tani, Shinichiro Shinzaki, Taku Tashiro, Takahiro Amano, Yuriko Otake, Takeo Yoshihara, Shuko Iwatani, Hideki Iijima and Tetsuo Takehara
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2020
  • 国際学会