| 研究実績の概要 |
これまで報告されていないSTEAP1/NRF2シグナル経路による酸化ストレス制御機構を解析し，新規肝細胞癌(HCC)治療法開発を目指し，研究を開始した．以下に具体的な研究実績を示す．
① HCCにおけるSTEAP1の発現解析；STEAP1高発現群は有意に予後不良であり，さらに非癌部に比べて癌部でSTEAP1の発現が高値であることを明らかにした．② loss-of-function analysisによるSTEAP1の機能解析；HCC細胞株にsiRNAを用いてSTEAP1をkonck down (K/D)し，cell viabilityをWST-1 assayで評価したところ，有意な細胞増殖の抑制が観察された．Propidium Iodide によるcell cycle analysisの結果，G1 arrestが惹起されていることが明らかにした．一方，アポトーシスは検出されなかった．③ STEAP1シグナル伝達経路の解析；public dataをGEO2Rを用いて，STEAP1の高発現群10%と低発現群10%において，DEGsを検討した結果，下流の遺伝子群(C9,GPX2,c-Myc,ROBO1)を抽出した．Western blot，qPCRおよびPCR arrayによる解析の結果，c-MycがSTEAP1の下流シグナル伝達分子であることを同定した．④ STEAP1 K/Dによる活性酸素種(ROS)産生への影響；STEAP1 K/DによりROS産生の変化をCellROXを用いて検討したところ，ROS産生亢進が確認された．一方，STEAP1 K/DによるROS産生亢進機序としてNRF2経路は否定的であった．
以上より，STAEAP1-c-Myc経路は有望な新規HCC治療ターゲットとなり得ると考えられた．
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